Badanie pośredniego mechanizmu neuroprotekcji Tecfidera® (fumaranu dimetylu) u pacjentów z RRMS i postępującymi

Kryteria przyjęcia:

Włączenie (tylko populacja MS)

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-65 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody, z potwierdzoną diagnozą stwardnienia rozsianego i spełniający populację pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, jak określono w części 4/projekt badania/populacja stwardnienia rozsianego niniejszego protokołu.
2. Uczestnik jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę i upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI) zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestnika.
3. Wynik rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) od 0 do 7 włącznie, na ekranie.

Wykluczenie (tylko populacja MS)

Wykluczenia z historii ogólnej i medycznej

1. Nawrót stwardnienia rozsianego, określony przez badacza, który wystąpił w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową lub pacjent nie ustabilizował się po poprzednim nawrocie przed wizytą przesiewową.
2. Obecny palacz
3. Wszelkie przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu (np. rozrusznik serca, zaciski tętniaka niekompatybilne z MRI, sztuczne zastawki serca lub inne metalowe ciała obce; klaustrofobia, której nie można opanować medycznie) lub przeciwwskazania do podawania środków kontrastowych zawierających gadolin.
4. Klinicznie istotne wyniki MRI mózgu inne niż te związane ze stwardnieniem rozsianym, według oceny badacza na ekranie.
5. Wszelkie przeciwwskazania do wykonania nakłucia lędźwiowego (LP) (tj. aspiryna (ASA) większa niż 325 mg/dobę, kumadyna, plavix, zmniejszona liczba płytek krwi) zgodnie z ustaleniami badacza.
6. Przewlekłe infekcje dróg moczowych w wywiadzie, zespół jelita drażliwego, nieswoiste zapalenie jelit, cukrzyca lub choroba naczyniowa, określone na podstawie wywiadu i decyzji badacza
7. Dowody lub historia choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, cukrzyca lub inne) z wyjątkiem SM.
8. Historia lub obecne klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego lub inne choroby lub procesy żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać analizę próbek kału zgodnie z protokołem.
9. Wszelkie oznaki przewlekłej aktywnej infekcji (np. zakażenia dróg moczowych (ZUM), zapalenie oskrzeli, zapalenie wątroby i gruźlica), z wyjątkiem tych, które wymagają leczenia miejscowego (np. Należy to rozwiązać przed rozpoczęciem leczenia (np. ostre infekcje dróg oddechowych, dróg moczowych lub przewodu pokarmowego).
10. kobiety w ciąży; karmiących kobiet i/lub mężczyzn w wieku rozrodczym; kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w tym protokole przez czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki fumaranu dimetylu zgodnie z tym protokołem. Dla kobiet w wieku rozrodczym w populacji fumaranu dimetylu; pozytywny test ciążowy w dowolnym momencie w ramach protokołu.
11. Znany dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub testy na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C wskazują na obecną lub przebytą infekcję.
12. Wszelkie nieprawidłowe wartości hematologiczne lub wartości chemii klinicznej ocenione przez Badacza lub Sponsora jako istotne klinicznie.
13. Dodatni wynik testu skórnego oczyszczonej pochodnej białka (PPD) lub pozytywny wynik testu ilościowego (QTFN) podczas wizyty przesiewowej lub znana aktywna gruźlica nie jest odpowiednio leczona.
14. Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych zmian skórnych, które zostały usunięte chirurgicznie, bez śladów przerzutów.
15. Wszelkie dowody kliniczne, CSF lub MRI na postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML), z historycznego MRI lub wyników przesiewowego MRI.
16. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.
17. Osoby biorące udział lub zamierzające wziąć udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych.
18. Niezdolność lub niechęć do rejestrowania informacji z kwestionariusza dietetycznego online zgodnie z wymogami protokołu

19. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.

    Kryteria wykluczenia związane z lekami

20. Narażenie na fumaran dimetylu w leczeniu choroby w dowolnym momencie w przeszłości.
21. Leczenie metyloprednizolonem lub innym ogólnoustrojowym kortykosteroidem w przypadku nawrotu stwardnienia rozsianego lub w inny sposób w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem podawania IP.

22. Leczenie za pomocą terapii modyfikujących przebieg stwardnienia rozsianego w następujący sposób:

    • Interferony beta (interferon beta-1a [Avonex® lub Rebif®] lub interferon beta-1b [Betaseron®] lub glatiramer [Copaxone®] w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomid (Aubagio®) lub wypłukiwanie z przyspieszoną eliminacją i weryfikacją zerowego poziomu teriflunomidu w surowicy przed pierwszym dniem wyjściowym)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym LUB
      • jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym, jeśli pacjent ma pozytywny wynik Nabs na Tysabri®
    • Leczenie w ciągu ostatnich 5 lat lub obecne leczenie którymkolwiek z następujących leków: cyklosporyna, kladrybina, które działają immunosupresyjnie (np. rytuksymab, etanercept, cellcept, inne), białko mysie, szczepienie komórkami T, plazmafereza, dożylna immunoglobulina (IgG) lub przeszczep komórek macierzystych przed badaniem przesiewowym.
23. Otrzymanie jakiejkolwiek nieżywej szczepionki w ciągu ostatnich 14 dni lub żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego produktu (IP).
24. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
25. Stosowanie antybiotyków z jakiegokolwiek powodu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

Włączenie (tylko ochotnicy z normalnej kontroli)

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Normalny ochotnik z grupy kontrolnej spełniający kryteria wieku i współmieszkańca określone w części 4/ projekt badania/normalna populacja kontrolna niniejszego protokołu.

2. Uczestnik jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę i upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI) zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestnika.

   Wykluczenie (tylko normalna populacja kontrolna)

   Wykluczenia z historii ogólnej i medycznej

3. Obecny palacz
4. Wszelkie przeciwwskazania do wykonania nakłucia lędźwiowego (LP) (tj. ASA większa niż 325 mg/dobę, kumadyna, plavix, zmniejszona liczba płytek krwi) zgodnie z ustaleniami badacza.
5. Przewlekłe infekcje dróg moczowych w wywiadzie, zespół jelita drażliwego, nieswoiste zapalenie jelit, cukrzyca lub choroba naczyniowa, określone na podstawie wywiadu i decyzji badacza.
6. Dowody lub historia chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, cukrzyca lub inne), w tym rozpoznanie SM lub objawy SM.
7. Historia lub obecne klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego lub inne choroby lub procesy żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać analizę próbek kału zgodnie z protokołem.
8. Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych zmian skórnych, które zostały usunięte chirurgicznie, bez śladów przerzutów.
9. Wszelkie oznaki przewlekłej aktywnej infekcji (np. ZUM, zapalenie oskrzeli, zapalenie wątroby i gruźlica) z wyjątkiem tych, które wymagają leczenia miejscowego (np. Należy to rozwiązać przed rozpoczęciem leczenia (np. ostre infekcje dróg oddechowych, dróg moczowych lub przewodu pokarmowego).
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Znany dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub testy na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C wskazują na obecną lub przebytą infekcję.
12. Wszelkie nieprawidłowe wartości hematologiczne lub wartości chemii klinicznej ocenione przez Badacza lub Sponsora jako istotne klinicznie podczas wizyty wyjściowej.
13. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do wejście na to badanie.
14. Niezdolność lub niechęć do rejestrowania informacji z kwestionariusza dietetycznego online zgodnie z wymogami protokołu.
15. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 2 lat przed punktem wyjściowym.