Изучение непрямого механизма нейропротекции Tecfidera® (диметилфумарат) у пациентов с РРС и прогрессирующим течением

Критерии включения:

Включение (только для населения MS)

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Субъект мужского или женского пола в возрасте 18–65 лет (включительно) на момент информированного согласия, с подтвержденным диагнозом рассеянного склероза и встречающийся с популяцией пациентов с рассеянным склерозом, как указано в разделе 4/дизайн исследования/популяция с рассеянным склерозом настоящего протокола.
2. Субъект имеет возможность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности субъекта.
3. Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 7 включительно на экране.

Исключение (только популяция MS)

Исключения из общего и медицинского анамнеза

1. Рецидив РС, определенный исследователем, который произошел в течение 90 дней до скрининга, или субъект не стабилизировался после предыдущего рецидива до посещения скрининга.
2. Текущий курильщик
3. Любые противопоказания к МРТ головного мозга (например, кардиостимулятор, несовместимые с МРТ зажимы для аневризмы, искусственные клапаны сердца или другие металлические инородные тела; клаустрофобия, которая не поддается медикаментозному лечению) или противопоказанием для введения гадолиний-контрастных веществ.
4. Клинически значимые результаты МРТ головного мозга, отличные от связанных с РС, по мнению исследователя, при скрининге.
5. Любые противопоказания к люмбальной пункции (ЛП) (т. Аспирин (АСК) более 325 мг/день, кумадин, плавикс, снижение количества тромбоцитов) по определению исследователя.
6. Хронические инфекции мочевыводящих путей, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, сахарный диабет или сосудистые заболевания в анамнезе в соответствии с анамнезом и решением исследователя
7. Доказательства или история аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, язвенный колит, сахарный диабет или другие), за исключением рассеянного склероза.
8. История или текущие клинически значимые желудочно-кишечные кровотечения или другие желудочно-кишечные заболевания или процессы, которые могут помешать анализу образцов стула в соответствии с протоколом.
9. Любые признаки хронической активной инфекции (например, инфекции мочевыводящих путей (ИМП), бронхит, гепатит и туберкулез), за исключением тех, которые требуют местного лечения для лечения (например, стопы атлета), или скрининг лабораторных данных, свидетельствующих о значительной хронической активной острой инфекции, требующей системного лечения. Это должно быть решено до начала лечения (например, инфекции острых дыхательных путей, мочевыводящих путей или желудочно-кишечного тракта).
10. беременные самки; кормящие грудью женщины и/или мужчины детородного возраста; женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после использования последней дозы диметилфумарата в этом протоколе. Для женщин детородного возраста в популяции диметилфумарата; положительный тест на беременность в любое время в рамках протокола.
11. Известные положительные тесты на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (HBcAb) или антитела к гепатиту С, указывающие на текущую или предшествующую инфекцию.
12. Любые отклонения от нормы гематологических показателей или показателей клинической биохимии, которые Исследователь или Спонсор оценивают как клинически значимые.
13. Положительный кожный тест на очищенные белковые производные (PPD) или положительный квантиферон (QTFN) при скрининговом визите или знание истории активного туберкулеза, не получавшего адекватного лечения.
14. Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базальных или плоскоклеточных поражений кожи, которые были удалены хирургическим путем, без признаков метастазирования.
15. Любые клинические, ЦСЖ или МРТ признаки прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), полученные на МРТ в прошлом или по результатам скрининговой МРТ.
16. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
17. Субъекты, участвующие или планирующие участвовать в других интервенционных клинических испытаниях.
18. Неспособность или нежелание записывать информацию онлайн-анкеты о питании в соответствии с требованиями протокола.

19. История злоупотребления наркотиками или алкоголем (по определению исследователя) в течение 2 лет до скрининга.

    Критерии исключения, связанные с лекарствами

20. Предыдущее Воздействие диметилфумарата для лечения заболеваний в любое время в прошлом.
21. Лечение метилпреднизолоном или другим системным кортикостероидом при рецидиве рассеянного склероза или в других случаях в течение 30 дней до первого дня внутрибрюшинного введения.

22. Лечение рассеянного склероза модифицирующей терапией проводится следующим образом:

    • Бета-интерфероны (интерферон бета-1а [Авонекс® или Ребиф®] или интерферон бета-1b [Бетасерон®] или глатирамер [Копаксон®] в течение 6 недель до исходного уровня.
    • Финголимод (Gilenya®), терифлуномид (Aubagio®) или вымывание с ускоренной элиминацией и проверкой нулевых уровней терифлуномида в сыворотке до исходного уровня в первый день)

    • Тисабри® (Натализумаб)

      • в течение 6 месяцев до скрининга ИЛИ
      • за один месяц до скрининга, если у субъекта положительный результат Nabs на Tysabri®
    • Лечение в течение последних 5 лет или текущее лечение любым из следующих препаратов: циклоспорин, кладрибин, которые являются иммунодепрессантами (например, ритуксимаб, этанерцепт, селлсепт и другие), мышиный белок, Т-клеточная вакцинация, плазмаферез, внутривенный иммуноглобулин (IgG) или трансплантация стволовых клеток перед скринингом.
23. Получение любой неживой вакцины в течение предыдущих 14 дней или живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта (ИП).
24. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
25. Использование антибиотиков по любой причине в течение 3 месяцев после скрининга.

Инклюзивность (только для волонтеров в обычном контроле)

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Нормальный контрольный доброволец, соответствующий возрасту и критериям совместного проживания, как указано в разделе 4/дизайн исследования/нормальная контрольная популяция настоящего протокола.

2. Субъект имеет возможность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности субъекта.

   Исключение (только нормальная контрольная популяция)

   Исключения из общего и медицинского анамнеза

3. Текущий курильщик
4. Любые противопоказания к проведению люмбальной пункции (ЛП) (т. АСК более 325 мг/день, кумадин, плавикс, снижение количества тромбоцитов) по определению исследователя.
5. Хронические инфекции мочевыводящих путей, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, сахарный диабет или сосудистые заболевания в анамнезе, установленные анамнезом и решением исследователя.
6. Доказательства или история аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, язвенный колит, сахарный диабет или другие), включая диагноз РС или симптоматику РС.
7. История или текущие клинически значимые желудочно-кишечные кровотечения или другие желудочно-кишечные заболевания или процессы, которые могут помешать анализу образцов стула в соответствии с протоколом.
8. Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базальных или плоскоклеточных поражений кожи, которые были удалены хирургическим путем, без признаков метастазирования.
9. Любые признаки хронической активной инфекции (например, ИМП, бронхит, гепатит и туберкулез), за исключением случаев, требующих местного лечения для лечения (например, эпидермофития стопы), или результатов скрининговых лабораторных исследований, подтверждающих значительную хроническую активную острую инфекцию, требующую системного лечения. Это должно быть решено до начала лечения (например, инфекции острых дыхательных путей, мочевыводящих путей или желудочно-кишечного тракта).
10. Беременные или кормящие женщины
11. Известные положительные тесты на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (HBcAb) или антитела к гепатиту С, указывающие на текущую или предшествующую инфекцию.
12. Любые аномальные гематологические показатели или клинические биохимические показатели, оцененные исследователем или спонсором как клинически значимые при исходном посещении.
13. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для вход в это исследование.
14. Неспособность или нежелание записывать информацию онлайн-анкеты о питании, как того требует протокол.
15. История злоупотребления наркотиками или алкоголем (по определению исследователя) в течение 2 лет до исходного уровня.