Investigación del mecanismo indirecto de neuroprotección de Tecfidera® (fumarato de dimetilo) en pacientes con EMRR y pacientes progresivos

Criterios de inclusión:

Inclusión (solo población de EM)

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Sujeto masculino o femenino, de 18 a 65 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado, con un diagnóstico confirmado de esclerosis múltiple y que cumpla con la población de pacientes con esclerosis múltiple como se especifica en la sección 4/diseño del estudio/población con esclerosis múltiple de este protocolo.
2. El sujeto tiene la capacidad de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del sujeto.
3. Puntuación de la Escala de Estado de Discapacidad Ampliada (EDSS) entre 0 y 7, inclusive, en la pantalla.

Exclusión (solo población de EM)

Exclusiones generales y de historial médico

1. Una recaída de EM, según lo determine el investigador, que ocurrió dentro de los 90 días anteriores a la selección o el sujeto no se ha estabilizado de una recaída anterior antes de la visita de selección.
2. Actual fumador
3. Cualquier contraindicación para someterse a una resonancia magnética cerebral (p. marcapasos, clips de aneurisma incompatibles con MRI, válvulas cardíacas artificiales u otro cuerpo extraño de metal; claustrofobia que no puede controlarse médicamente) o contraindicación para la administración de agentes de contraste de gadolinio.
4. Hallazgos de resonancia magnética cerebral clínicamente significativos distintos de los relacionados con la EM, según lo juzgado por el investigador, en la pantalla.
5. Cualquier contraindicación para tener una punción lumbar (LP) (es decir, Aspirina (ASA) superior a 325 mg/día, Coumadin, Plavix, disminución del recuento de plaquetas) según lo determine el investigador.
6. Antecedentes de infecciones crónicas del tracto urinario, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino, diabetes mellitus o enfermedad vascular según lo determinen los antecedentes y la decisión del investigador.
7. Evidencia o antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, colitis ulcerosa, diabetes mellitus u otras) con la excepción de la EM.
8. Antecedentes o hemorragia gastrointestinal actual clínicamente relevante u otras enfermedades o procesos gastrointestinales que puedan interferir con el análisis de las muestras de heces según el protocolo.
9. Cualquier signo de infección activa crónica (p. infección del tracto urinario (ITU), bronquitis, hepatitis y tuberculosis), excepto para aquellos que requieren medicación tópica para el tratamiento (p. ej., pie de atleta), o evidencia de laboratorio de detección consistente con una infección aguda activa crónica significativa que requiere tratamiento sistémico. Esto debe resolverse antes de que pueda comenzar el tratamiento (por ejemplo, infecciones agudas del tracto respiratorio, del tracto urinario o del tracto gastrointestinal).
10. hembras preñadas; mujeres lactantes y/o hombres en edad fértil; mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de dimetilfumarato utilizada en este protocolo. Para mujeres en edad fértil en la población de fumarato de dimetilo; una prueba de embarazo positiva en cualquier momento dentro del protocolo.
11. Pruebas positivas conocidas de anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) o anticuerpos contra la hepatitis C indicativos de infección actual o anterior.
12. Cualquier valor hematológico anormal o valores de química clínica que el Investigador o el Patrocinador juzguen como clínicamente significativos.
13. Prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) positiva o cuantificación positiva (QTFN) en la visita de selección o antecedentes conocidos de tuberculosis activa no tratada adecuadamente.
14. Cualquier malignidad dentro de los 5 años, excepto lesiones cutáneas de células basales o de células escamosas que hayan sido extirpadas quirúrgicamente, sin evidencia de metástasis.
15. Cualquier evidencia clínica, de LCR o de resonancia magnética de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), de la resonancia magnética histórica o de los resultados de la resonancia magnética de detección.
16. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
17. Sujetos que participan o esperan participar en otros ensayos clínicos de intervención.
18. Incapacidad o falta de voluntad para registrar la información del cuestionario dietético en línea según lo requiera el protocolo

19. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (según lo definido por el investigador) dentro de los 2 años anteriores a la selección.

    Criterios de exclusión relacionados con la medicación

20. Exposición previa a fumarato de dimetilo para el control de enfermedades en cualquier momento en el pasado.
21. Tratamiento con metilprednisolona u otro corticosteroide sistémico para la recaída de la esclerosis múltiple o de otro modo dentro de los 30 días anteriores al primer día de la administración IP.

22. Tratamiento con terapias modificadoras de la enfermedad de esclerosis múltiple de la siguiente manera:

    • Interferones beta (interferón beta-1a [Avonex® o Rebif®] o interferón beta-1b [Betaseron®], o glatiramer [Copaxone®] dentro de las 6 semanas anteriores al inicio.
    • Fingolimod (Gilenya®), teriflunomida (Aubagio®) o lavado con eliminación acelerada y verificación de cero niveles séricos de teriflunomida antes de la referencia del día uno)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • dentro de los 6 meses anteriores a la prueba O
      • un mes antes de la selección si el sujeto tiene Nabs positivo para Tysabri®
    • Tratamiento en los últimos 5 años o tratamiento actual con cualquiera de los siguientes agentes: ciclosporina, cladribina, que son inmunosupresores (p. rituximab, etanercept, cellcept, otros), proteína murina, vacunación de células T, plasmaféresis, inmunoglobulina IV (IgG) o trasplante de células madre antes de la detección.
23. Recepción de cualquier vacuna no viva dentro de los 14 días anteriores o vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (PI).
24. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, lo que sea más largo.
25. Uso de antibióticos por cualquier motivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección.

Inclusión (voluntario de control normal solamente)

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Voluntario de control normal que cumple con los criterios de edad y convivencia como se especifica en la sección 4/diseño del estudio/población de control normal de este protocolo.

2. El sujeto tiene la capacidad de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del sujeto.

   Exclusión (solo población de control normal)

   Exclusiones generales y de historial médico

3. Actual fumador
4. Cualquier contraindicación para tener una punción lumbar (LP) (es decir, AAS superior a 325 mg/día, Coumadin, Plavix, disminución del recuento de plaquetas) según lo determine el investigador.
5. Antecedentes de infecciones crónicas del tracto urinario, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino, diabetes mellitus o enfermedad vascular según lo determinen los antecedentes y la decisión del investigador.
6. Evidencia o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, colitis ulcerosa, diabetes mellitus u otras), incluido el diagnóstico de EM o sintomatología de EM.
7. Antecedentes o hemorragia gastrointestinal actual clínicamente relevante u otras enfermedades o procesos gastrointestinales que puedan interferir con el análisis de las muestras de heces según el protocolo.
8. Cualquier malignidad dentro de los 5 años, excepto lesiones cutáneas de células basales o de células escamosas que hayan sido extirpadas quirúrgicamente, sin evidencia de metástasis.
9. Cualquier signo de infección activa crónica (p. UTI, bronquitis, hepatitis y tuberculosis), excepto para aquellos que requieren medicación tópica para el tratamiento (p. ej., pie de atleta), o evidencia de laboratorio de detección consistente con una infección aguda crónica activa significativa que requiere tratamiento sistémico. Esto debe resolverse antes de que pueda comenzar el tratamiento (por ejemplo, infecciones agudas del tracto respiratorio, del tracto urinario o del tracto gastrointestinal).
10. Hembras embarazadas o lactantes
11. Pruebas positivas conocidas de anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) o anticuerpos contra la hepatitis C indicativos de infección actual o anterior.
12. Cualquier valor hematológico anormal o valores de química clínica que el investigador o el patrocinador consideren clínicamente significativos en la visita inicial.
13. Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el sujeto no fuera adecuado para su participación. entrada en este estudio.
14. Incapacidad o falta de voluntad para registrar la información del cuestionario dietético en línea según lo requiera el protocolo.
15. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (según lo definido por el investigador) dentro de los 2 años anteriores a la línea de base.