Luftvejsbeskyttelsesmekanismer i PD (R01)

Aspirationslungebetændelse (APn) forekommer med en uforholdsmæssig høj hastighed hos patienter med Parkinsons sygdom (PD) i forhold til raske aldersmatchede ældre voksne. Dette er af særlig interesse for folkesundheden, da aspirationslungebetændelse er en førende dødsårsag hos personer med PD. Udviklingen af ​​APn er multifaktoriel med aspiration af materiale fra forstyrret synke (dysfagi) uden korrekt hosterespons er den væsentligste medvirkende faktor. Disse resultater afspejler det faktum, at både synke og hoste er sansemotorisk adfærd og derfor kræver passende påvisning og skalering af en sensorisk stimulus for at producere en passende motorisk respons.

Det langsigtede mål med denne forskning er at fremme håndteringen af ​​luftvejsbeskyttelsesmangler hos patienter med neurodegenerativ sygdom for at reducere sygelighed og dødelighed som følge af aspirationsrelateret lungeinfektion. Målet her, som er et kritisk skridt i forfølgelsen af ​​dette mål, er yderligere at specificere de sensoriske mekanismer forbundet med luftvejsbeskyttelsesforstyrrelser for at fremme den kliniske behandling af disse patienter. For at nå formålet med denne ansøgning har undersøgelsesholdet identificeret 3 mål: For det første at bestemme sammenhængen mellem luftvejssomatosensation, reflekshoste og synkefunktion hos mennesker med PD, og ​​hvordan disse forhold kan ændre sig med sygdomsprogression over tid . For det andet, afgør, om kortikal behandling af sensorisk information er forbundet med underskud i reflekshostefølsomhed eller synkefunktion hos mennesker med PD, og ​​for det tredje for at bestemme, hvordan den centrale neurale filtrering af luftvejssensoriske stimuli kan relateres til udviklingen af ​​luftvejsbeskyttende lidelser.

Studieholdet vil nå disse mål i 2 eksperimentelle undersøgelser. For det første vil undersøgelsesholdet teste størrelsen af ​​respiratorisk resistiv belastning hos mennesker med PD på tværs af en række sygdomsvarigheder og i en sund kontrolgruppe. Undersøgelsesholdet vil måle reflekshoste ved hjælp af et hostefremkaldende irritationsmiddel (capsaicin) og synkefunktion. Undersøgelsesteamet vil udføre disse tests på 3 tidspunkter med 10-14 måneders mellemrum for at bestemme sammenhængen mellem åndedrætsfornemmelse, hostefølsomhed og effektivitet og synkefunktion, og hvordan de ændrer sig med sygdommens varighed.

Dernæst vil undersøgelsesholdet udføre elektroencefalografiske optagelser tidslåst til parrede respiratoriske stimuli for at bestemme kortikal behandling af luftvejssensorisk information. Undersøgelsesholdet vil måle amplituden og latensen af ​​de sensorisk fremkaldte potentielle peaks og beregne forholdet mellem peak amplitude mellem den første og anden parrede stimulus for at bestemme graden af ​​sensorisk gating. Realiseringen af ​​de foreslåede mål og undersøgelser er betydningsfuld, fordi det er et nødvendigt skridt i vores forskningsprogram, der forventes at føre til tidligere, mere præcis identifikation samt målrettede interventioner for underskud af luftvejsbeskyttelse ved PD.

Afslutningen af ​​denne forskning er systematisk vigtig for vores mål om at opretholde tilstrækkelig luftvejsbeskyttelse hos PD-patienter; resultaterne forventes at direkte påvirke reduktioner i sundhedsomkostninger, sygelighed og dødelighed relateret til underskud af luftvejsbeskyttelse.