Luchtwegbeschermingsmechanismen bij PD (R01)

Aspiratiepneumonie (APn) komt onevenredig vaak voor bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) versus gezonde oudere volwassenen van dezelfde leeftijd. Dit is met name van belang voor de volksgezondheid, aangezien aspiratiepneumonie een belangrijke doodsoorzaak is bij personen met de ziekte van Parkinson. De ontwikkeling van APn is multifactorieel waarbij aspiratie van materiaal door ongeordend slikken (dysfagie) zonder een goede hoestreactie de belangrijkste bijdragende factor is. Deze bevindingen weerspiegelen het feit dat zowel slikken als hoesten sensomotorisch gedrag zijn, en dus de juiste detectie en schaling van een sensorische stimulus vereisen om een ​​geschikte motorische respons te produceren.

Het langetermijndoel van dit onderzoek is om het beheer van luchtwegbeschermingstekorten bij patiënten met neurodegeneratieve ziekte te bevorderen om morbiditeit en mortaliteit als gevolg van aspiratiegerelateerde longinfectie te verminderen. Het doel hier, wat een cruciale stap is in het nastreven van dat doel, is om de sensorische mechanismen die verband houden met luchtwegbeschermingsstoornissen verder te specificeren om de klinische behandeling van deze patiënten te bevorderen. Om het doel van deze toepassing te bereiken, heeft het onderzoeksteam 3 doelen vastgesteld: Ten eerste de relatie(s) bepalen tussen luchtwegsomatosensatie, reflexhoest en slikfunctie bij mensen met de ziekte van Parkinson, en hoe deze relaties in de loop van de tijd kunnen veranderen naarmate de ziekte voortschrijdt. . Ten tweede, bepalen of corticale verwerking van sensorische informatie geassocieerd is met tekorten in hoestreflexgevoeligheid of slikfunctie bij mensen met de ziekte van Parkinson, en ten derde, om te bepalen hoe de centrale neurale filtering van sensorische prikkels in de luchtwegen verband kan houden met de ontwikkeling van luchtwegbeschermende aandoeningen.

Het onderzoeksteam zal deze doelen bereiken in 2 experimentele studies. Eerst zal het onderzoeksteam de omvang van weerstandsbelastingen van de luchtwegen testen, bij mensen met de ziekte van Parkinson over een reeks van ziekteduur, en in een gezonde controlegroep. Het onderzoeksteam zal reflexhoest meten met behulp van een hoestopwekkend irriterend middel (capsaïcine) en slikfunctie. Het onderzoeksteam zal deze tests uitvoeren op 3 tijdspunten, met een tussenruimte van 10-14 maanden, om de relaties tussen ademhalingssensatie, hoestgevoeligheid en effectiviteit, en slikfunctie te bepalen, en hoe deze veranderen met voortschrijdende ziekteduur.

Vervolgens zal het onderzoeksteam elektro-encefalografische opnames uitvoeren die in de tijd zijn vergrendeld voor gepaarde ademhalingsstimuli om de corticale verwerking van luchtwegsensorische informatie te bepalen. Het onderzoeksteam zal de amplitude en latentie van de sensorisch opgewekte potentiële pieken meten en verhoudingen van piekamplitude tussen de eerste en tweede gepaarde stimulus berekenen om de mate van sensorische poorting te bepalen. De realisatie van de voorgestelde doelen en onderzoeken is belangrijk omdat het een noodzakelijke stap is in ons onderzoeksprogramma dat naar verwachting zal leiden tot een eerdere, nauwkeurigere identificatie en gerichte interventies voor tekorten aan luchtwegbescherming bij de ziekte van Parkinson.

Voltooiing van dit onderzoek is systematisch belangrijk voor ons doel om een ​​adequate luchtwegbeschermende functie te behouden bij PD-patiënten; de resultaten zullen naar verwachting een directe invloed hebben op de verlaging van de kosten van de gezondheidszorg, de morbiditeit en de mortaliteit in verband met tekorten aan luchtwegbescherming.