Luftveisbeskyttelsesmekanismer i PD (R01)

Aspirasjonspneumoni (APn) forekommer med en uforholdsmessig høy hastighet hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD) sammenlignet med friske eldre voksne. Dette er av spesiell bekymring for folkehelsen siden aspirasjonspneumoniinfeksjon er en ledende dødsårsak hos personer med PD. Utviklingen av APn er multifaktoriell med aspirasjon av materiale fra forstyrret svelging (dysfagi) uten riktig hosterespons som den viktigste medvirkende faktoren. Disse funnene gjenspeiler det faktum at både svelging og hoste er sansemotorisk atferd, og derfor krever passende deteksjon og skalering av en sensorisk stimulus for å produsere en passende motorisk respons.

Det langsiktige målet med denne forskningen er å fremme håndteringen av luftveisbeskyttelsesmangel hos pasienter med nevrodegenerativ sykdom for å redusere sykelighet og dødelighet på grunn av aspirasjonsrelatert lungeinfeksjon. Målet her, som er et kritisk skritt i jakten på dette målet, er å spesifisere de sensoriske mekanismene knyttet til luftveisbeskyttelsesforstyrrelser ytterligere for å fremme den kliniske behandlingen av disse pasientene. For å oppnå formålet med denne søknaden har studieteamet identifisert 3 mål: Først bestemme forholdet mellom luftveissomatosensasjon, reflekshoste og svelgefunksjon hos personer med PD, og ​​hvordan disse sammenhengene kan endre seg med sykdomsprogresjon, over tid . For det andre, avgjør om kortikal prosessering av sensorisk informasjon er assosiert med underskudd i reflekshostefølsomhet eller svelgefunksjon hos personer med PD, og ​​for det tredje, for å bestemme hvordan den sentrale nevrale filtreringen av sensoriske stimuli i luftveiene kan relateres til utviklingen av luftveisbeskyttende lidelser.

Studieteamet vil nå disse målene i 2 eksperimentelle studier. For det første vil studieteamet teste størrelsen på respiratorisk resistiv belastning, hos personer med PD over en rekke sykdomsvarigheter, og i en sunn kontrollgruppe. Studieteamet vil måle reflekshoste ved å bruke et hostefremkallende irritasjonsmiddel (capsaicin) og svelgefunksjon. Studieteamet vil utføre disse testene på 3 tidspunkter, med 10-14 måneders mellomrom, for å bestemme forholdet mellom luftveisfølelse, hostefølsomhet og effektivitet, og svelgefunksjon, og hvordan de endres med økende sykdomsvarighet.

Deretter vil studieteamet utføre elektroencefalografiske opptak tidslåst til sammenkoblede respiratoriske stimuli for å bestemme kortikal prosessering av luftveissensorisk informasjon. Studieteamet vil måle amplituden og latensen til de sensorisk fremkalte potensielle toppene, og beregne forholdet mellom toppamplitude mellom den første og andre parede stimulus for å bestemme graden av sensorisk gating. Realiseringen av de foreslåtte målene og studiene er viktig fordi det er et nødvendig skritt i vårt forskningsprogram som forventes å føre til tidligere, mer nøyaktig identifisering, samt målrettede intervensjoner for mangler ved luftveisbeskyttelse ved PD.

Gjennomføring av denne forskningen er systematisk viktig for vårt mål om å opprettholde tilstrekkelig luftveisbeskyttende funksjon hos PD-pasienter; resultatene forventes å direkte påvirke reduksjoner i helsekostnader, sykelighet og dødelighet relatert til underskudd på luftveisbeskyttelse.