Mechanizmy ochrony dróg oddechowych w PD (R01)

Zachłystowe zapalenie płuc (APn) występuje z nieproporcjonalnie dużą częstością u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) w porównaniu ze zdrowymi starszymi dorosłymi w tym samym wieku. Ma to szczególne znaczenie dla zdrowia publicznego, biorąc pod uwagę fakt, że zachłystowe zapalenie płuc jest główną przyczyną śmierci osób z PD. Rozwój APn jest wieloczynnikowy, a głównym czynnikiem przyczyniającym się jest aspiracja materiału z zaburzenia połykania (dysfagia) bez prawidłowej odpowiedzi kaszlowej. Odkrycia te odzwierciedlają fakt, że zarówno połykanie, jak i kaszel są zachowaniami sensomotorycznymi, a zatem wymagają odpowiedniego wykrywania i skalowania bodźca czuciowego w celu wywołania odpowiedniej reakcji motorycznej.

Długoterminowym celem tych badań jest postęp w leczeniu deficytów ochrony dróg oddechowych u pacjentów z chorobą neurodegeneracyjną w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności z powodu infekcji płuc związanych z aspiracją. Celem tutaj, który jest kluczowym krokiem w dążeniu do tego celu, jest dalsze określenie mechanizmów czuciowych związanych z zaburzeniami ochrony dróg oddechowych w celu przyspieszenia postępowania klinicznego z tymi pacjentami. Aby osiągnąć cel tej aplikacji, zespół badawczy wyznaczył 3 cele: Po pierwsze, określenie zależności między czuciem somatycznym w drogach oddechowych, odruchowym kaszlem i funkcją połykania u osób z PD oraz tego, jak te zależności mogą zmieniać się wraz z postępem choroby w czasie . Po drugie, należy ustalić, czy korowe przetwarzanie informacji czuciowych jest związane z deficytami odruchowej wrażliwości na kaszel lub funkcji połykania u osób z chorobą Parkinsona, a po trzecie, określić, w jaki sposób ośrodkowe neuronowe filtrowanie bodźców czuciowych dróg oddechowych może odnosić się do rozwoju zaburzeń ochronnych dróg oddechowych.

Zespół badawczy osiągnie te cele w 2 badaniach eksperymentalnych. Najpierw zespół badawczy przetestuje wielkość obciążeń rezystancyjnych układu oddechowego u osób z PD w różnych okresach trwania choroby oraz w zdrowej grupie kontrolnej. Zespół badawczy zmierzy odruchowy kaszel, używając czynnika drażniącego wywołującego kaszel (kapsaicyna) i funkcji połykania. Zespół badawczy przeprowadzi te testy w 3 punktach czasowych, oddalonych od siebie o 10-14 miesięcy, w celu określenia zależności między czuciem oddechowym, wrażliwością i skutecznością kaszlu a funkcją połykania oraz tego, jak zmieniają się one wraz z postępującym czasem trwania choroby.

Następnie zespół badawczy wykona zapisy elektroencefalograficzne powiązane czasowo ze sparowanymi bodźcami oddechowymi, aby określić przetwarzanie informacji czuciowych dróg oddechowych przez korę mózgową. Zespół badawczy zmierzy amplitudę i latencję czuciowych pików wywołanych potencjałów i obliczy stosunki szczytowej amplitudy między pierwszym a drugim sparowanym bodźcem w celu określenia stopnia bramkowania sensorycznego. Realizacja zaproponowanych celów i badań jest o tyle istotna, że ​​stanowi niezbędny krok w naszym programie badawczym, który ma doprowadzić do wcześniejszej, dokładniejszej identyfikacji, a także ukierunkowanych interwencji w zakresie deficytów ochrony dróg oddechowych w chP.

Zakończenie tych badań jest systematycznie ważne dla naszego celu, jakim jest utrzymanie odpowiedniej funkcji ochronnej dróg oddechowych u pacjentów z PD; oczekuje się, że wyniki będą miały bezpośredni wpływ na zmniejszenie kosztów opieki zdrowotnej, zachorowalności i śmiertelności związanej z niedoborami ochrony dróg oddechowych.