Hengitysteiden suojamekanismit PD:ssä (R01)

Aspiraatiokeuhkokuumetta (APn) esiintyy suhteettoman paljon Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin samanikäisiin iäkkäisiin aikuisiin. Tämä on erityisen kansanterveydellistä huolta, koska aspiraatiokeuhkokuume-infektio on yleisin PD-potilaiden kuolinsyy. APn:n kehittyminen on monitekijäistä, ja materiaalin aspiraatio häiriöttömästä nielemisestä (dysfagia) ilman asianmukaista yskävastetta on tärkein vaikuttava tekijä. Nämä havainnot heijastavat sitä tosiasiaa, että sekä nieleminen että yskä ovat sensorimotorisia käyttäytymismalleja ja edellyttävät siten sensorisen ärsykkeen asianmukaista havaitsemista ja skaalausta asianmukaisen motorisen vasteen tuottamiseksi.

Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on edistää hermoston rappeumapotilaiden hengitysteiden suojavajeiden hallintaa aspiraatioon liittyvän keuhkoinfektion aiheuttaman sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi. Tavoitteena tässä, joka on kriittinen askel tämän tavoitteen saavuttamisessa, on edelleen täsmentää hengitysteiden suojaushäiriöihin liittyviä sensorisia mekanismeja näiden potilaiden kliinisen hoidon edistämiseksi. Tämän hakemuksen tavoitteen saavuttamiseksi tutkimusryhmä on määritellyt kolme tavoitetta: Ensinnäkin määrittää hengitysteiden somatosensaatioiden, refleksiyskän ja nielemistoiminnan välinen suhde PD-potilailla ja kuinka nämä suhteet voivat muuttua taudin etenemisen myötä ajan myötä. . Toiseksi määritetään, liittyykö aivokuoren aistinvaraisen tiedon prosessointi yskän refleksin herkkyyden tai nielemistoiminnan puutteisiin ihmisillä, joilla on PD, ja kolmanneksi määrittää, kuinka hengitysteiden sensoristen ärsykkeiden keskushermostosuodatus voi liittyä hengitysteitä suojaavien häiriöiden kehittymiseen.

Tutkimusryhmä saavuttaa nämä tavoitteet kahdessa kokeellisessa tutkimuksessa. Ensinnäkin tutkimusryhmä testaa hengitysteiden resistiivisten kuormien suuruutta ihmisillä, joilla on PD eri taudin pituuksilla, ja terveellä kontrolliryhmällä. Tutkimusryhmä mittaa refleksiyskää käyttämällä yskää aiheuttavaa ärsyttävää ainetta (kapsaisiini) ja nielemistoimintoa. Tutkimusryhmä suorittaa nämä testit 3 ajankohtana 10-14 kuukauden välein määrittääkseen hengityksen tuntemuksen, yskän herkkyyden ja tehokkuuden sekä nielemistoiminnan väliset suhteet ja niiden muuttumisen sairauden keston edetessä.

Seuraavaksi tutkimusryhmä suorittaa elektroenkefalografisia tallennuksia, jotka on lukittu parillisiin hengitysärsykkeisiin, määrittääkseen hengitysteiden sensorisen tiedon aivokuoren käsittelyn. Tutkimusryhmä mittaa aistien aiheuttamien potentiaalihuippujen amplitudin ja latenssin ja laskee huippuamplitudin suhteet ensimmäisen ja toisen parillisen ärsykkeen välillä määrittääkseen aistien portituksen asteen. Ehdotettujen tavoitteiden ja tutkimusten toteutuminen on merkittävää, koska se on välttämätön vaihe tutkimusohjelmassamme, jonka odotetaan johtavan varhaisempaan, tarkempaan tunnistamiseen sekä kohdennettuihin interventioihin PD:n hengitysteiden suojauspuutteisiin.

Tämän tutkimuksen loppuun saattaminen on systemaattisesti tärkeää tavoitteellemme ylläpitää riittävä hengitysteitä suojaava toiminta PD-potilailla; tulosten odotetaan vaikuttavan suoraan terveydenhuollon kustannusten, sairastuvuuden ja kuolleisuuden alenemiseen, jotka liittyvät hengitysteiden suojan puutteisiin.