Механизмы защиты дыхательных путей при БП (R01)

Аспирационная пневмония (АПН) встречается с непропорционально высокой частотой у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) по сравнению со здоровыми пожилыми людьми того же возраста. Это вызывает особую озабоченность общественного здравоохранения, учитывая, что инфекция аспирационной пневмонии является основной причиной смерти у лиц с БП. Развитие APn является многофакторным, при этом основным фактором является аспирация материала из-за нарушения глотания (дисфагия) без надлежащей кашлевой реакции. Эти результаты отражают тот факт, что и глотание, и кашель являются сенсомоторными поведенческими проявлениями и, таким образом, требуют соответствующего обнаружения и масштабирования сенсорного стимула для получения соответствующей двигательной реакции.

Долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы улучшить лечение дефицита защиты дыхательных путей у пациентов с нейродегенеративным заболеванием, чтобы снизить заболеваемость и смертность из-за инфекции легких, связанной с аспирацией. Цель здесь, которая является важным шагом в достижении этой цели, состоит в том, чтобы уточнить сенсорные механизмы, связанные с нарушениями защиты дыхательных путей, чтобы улучшить клиническое ведение этих пациентов. Для достижения цели этого приложения исследовательская группа определила 3 ​​цели: во-первых, определить взаимосвязь между соматочувствительностью дыхательных путей, рефлекторным кашлем и функцией глотания у людей с БП, а также то, как эти взаимосвязи могут меняться с прогрессированием заболевания с течением времени. . Во-вторых, определить, связана ли корковая обработка сенсорной информации с дефицитом рефлекторной кашлевой чувствительности или функции глотания у людей с БП, и, в-третьих, определить, как центральная нейронная фильтрация сенсорных стимулов дыхательных путей может быть связана с развитием защитных расстройств дыхательных путей.

Исследовательская группа достигнет этих целей в двух экспериментальных исследованиях. Во-первых, исследовательская группа проверит величину резистивной нагрузки на дыхательные пути у людей с болезнью Паркинсона в зависимости от продолжительности заболевания и в контрольной группе здоровых людей. Исследовательская группа будет измерять рефлекторный кашель с помощью вызывающего кашель раздражителя (капсаицин) и функцию глотания. Исследовательская группа проведет эти тесты в 3 временных точках с интервалом в 10-14 месяцев, чтобы определить взаимосвязь между ощущением дыхания, чувствительностью и эффективностью кашля и функцией глотания, а также то, как они меняются с прогрессированием болезни.

Затем исследовательская группа проведет электроэнцефалографические записи, привязанные ко времени парных дыхательных стимулов, чтобы определить корковую обработку сенсорной информации о дыхательных путях. Исследовательская группа будет измерять амплитуду и латентность пиков сенсорных вызванных потенциалов и вычислять отношения амплитуд пиков между первым и вторым парными стимулами, чтобы определить степень сенсорного стробирования. Реализация предложенных целей и исследований имеет важное значение, поскольку это необходимый шаг в нашей программе исследований, которая, как ожидается, приведет к более ранней и более точной идентификации, а также к целенаправленным вмешательствам для дефицита защиты дыхательных путей при БП.

Завершение этого исследования систематически важно для нашей цели поддержания адекватной защитной функции дыхательных путей у пациентов с ПД; Ожидается, что результаты напрямую повлияют на сокращение расходов на здравоохранение, заболеваемость и смертность, связанные с дефицитом защиты дыхательных путей.