Avelumab-behandling hos patienter med neuroendokrine karcinomer (NEC G3) progressiv efter kemoterapi (AveNEC)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år
• Histologisk dokumenteret neuroendokrin neoplasi NEC G3 (WHO 2010)
• En blok eller 20 objektglas (skåret ved 4 mikron) af arkivtumorvæv, hvis tilgængeligt, for at udføre biomarkørvurdering
• Ingen helbredende mulighed tilgængelig
• Progressiv sygdom inden for 9 måneder før studiestart og efter mindst én kemoterapi (platinbaseret kemoterapi eller STZ/TEM/DTIC baseret kemoterapi i NET G3)
• Tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til RECIST1.1 kriterier

• Fysiologisk funktion:

  • Hæmatologisk: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
  • Hepatisk: totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og ASAT- og ALT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALT-niveauer ≤ 5 × ULN for personer med dokumenteret metastatisk leversygdom)
  • Nyre: estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)

• Graviditet og prævention:

  • Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Prævention: Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage for kvindelige og 90 dage for mandlige patienter efter avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.
• ECOG Performance Status 0 - 2
• Skriftligt informeret samtykke: Underskrevet og dateret informeret samtykke fra forsøgspersonen skal være tilgængeligt før start af specifikke prøveprocedurer
• Emnets evne til at forstå karakter, betydning og individuelle konsekvenser af kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Merkelcellekarcinom (MCC) eller småcellet lungekræft (SCLC)
• Typisk eller atypisk carcinoid i lungen med en Ki67 < 20 %
• Forudgående behandling med ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle co-regulerende proteiner (immune kontrolpunkter)
• Neuroendokrine tumorer, der potentielt kan helbredes ved kirurgi
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• TACE, TAE, SIRT eller PRRT inden for 3 måneder efter start af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der er forbehandlet med Interferon som sidste behandlingslinje før studiestart
• Samtidig anticancerbehandling efter start af forsøgsbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, TKI-terapi, mTOR-hæmmerbehandling, strålebehandling [med undtagelse af palliativ strålebehandling], immunterapi eller cytokinterapi med undtagelse af erythropoietin eller brug af ethvert forsøgslægemiddel) .

• Immunsuppressiva: Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  1. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• HIV/AIDS: Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Hepatitis: Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)
• Autoimmun sygdom: Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable
• Graviditet eller amning
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Vaccination: Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner
• Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet: Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Kardiovaskulær sygdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Klassifikation Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg under det nuværende kliniske forsøg eller inden for de sidste 30 dage eller fem terminale fasehalveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før baseline (dette inkluderer også forsøgsformulering af markedsprodukter).
• Medicinske eller psykologiske tilstande, der ville bringe en tilstrækkelig og velordnet afslutning af forsøget i fare.
• Patienter, som er lovligt institutionaliserede