Avelumab-Behandlung bei Patienten mit progressiven neuroendokrinen Karzinomen (NEC G3) nach Chemotherapie (AveNEC)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
• Histologisch nachgewiesene neuroendokrine Neoplasie NEC G3 (WHO 2010)
• Ein Block oder 20 Objektträger (auf 4 Mikrometer geschnitten) archivierten Tumorgewebes, falls verfügbar, um die Biomarker-Bewertung durchzuführen
• Keine kurative Option verfügbar
• Progressive Erkrankung innerhalb von 9 Monaten vor Studienbeginn und nach mindestens einer Chemotherapie (Platin-basierte Chemotherapie oder STZ/TEM/DTIC-basierte Chemotherapie in NET G3)
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST1.1-Kriterien

• Physiologische Funktion:

  • Hämatologisch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)
  • Leber: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 × ULN oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 × ULN für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung)
  • Renal: geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)

• Schwangerschaft und Verhütung:

  • Schwangerschaftstest: Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Empfängnisverhütung: Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage für weibliche und 90 Tage für männliche Patienten nach der Behandlung mit Avelumab, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
• Schriftliche Einverständniserklärung: Die unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Probanden muss vor Beginn eines bestimmten Studienverfahrens verfügbar sein
• Fähigkeit des Probanden, Art, Bedeutung und individuelle Konsequenzen klinischer Prüfungen zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

• Merkelzellkarzinom (MCC) oder kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
• Typisches oder atypisches Karzinoid der Lunge mit einem Ki67 < 20 %
• Vorherige Therapie mit Antikörpern/Medikamenten, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immun-Checkpoints) abzielen
• Neuroendokrine Tumoren, die potenziell durch eine Operation heilbar sind
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
• TACE, TAE, SIRT oder PRRT innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
• Patienten, die vor Studieneintritt mit Interferon als letzte Behandlungslinie vorbehandelt wurden
• Gleichzeitige Krebsbehandlung nach Beginn der Studienbehandlung (z. B. zytoreduktive Therapie, TKI-Therapie, mTOR-Inhibitortherapie, Strahlentherapie [mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie], Immuntherapie oder Zytokintherapie mit Ausnahme von Erythropoietin oder Verwendung eines Prüfpräparats) .

• Immunsuppressiva: Aktuelle Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

  1. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
  3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• HIV/AIDS: Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Hepatitis: Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)
• Autoimmunerkrankung: Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind geeignet.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Impfung: Die Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen
• Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament: Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
• Herz-Kreislauf-Erkrankung: Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Einstufung Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien während der vorliegenden klinischen Studie oder innerhalb der letzten 30 Tage oder fünf Halbwertszeiten der terminalen Phase des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Ausgangswert (dies schließt auch die Prüfformulierung von Marktprodukten ein).
• Medizinische oder psychische Erkrankungen, die einen angemessenen und ordnungsgemäßen Abschluss der Studie gefährden würden.
• Patienten, die gesetzlich institutionalisiert sind