Avelumab-behandeling bij patiënten met progressieve neuro-endocriene carcinomen (NEC G3) na chemotherapie (AveNEC)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar
• Histologisch bewezen neuro-endocriene neoplasie NEC G3 (WHO 2010)
• Eén blok of 20 objectglaasjes (gesneden op 4 micron) van gearchiveerd tumorweefsel, indien beschikbaar, om biomarkerbeoordeling uit te voeren
• Geen curatieve optie beschikbaar
• Progressieve ziekte binnen 9 maanden voor aanvang van de studie en na ten minste één chemotherapie (op platina gebaseerde chemotherapie of op STZ/TEM/DTIC gebaseerde chemotherapie in NET G3)
• Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST1.1-criteria

• Fysiologische functie:

  • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl (mogelijk getransfundeerd)
  • Hepatisch: totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever)
  • Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode)

• Zwangerschap en anticonceptie:

  • Zwangerschapstest: Negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Anticonceptie: zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen voor vrouwelijke en 90 dagen voor mannelijke patiënten na behandeling met avelumab als er een risico op conceptie bestaat.
• ECOG-prestatiestatus 0 - 2
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming: ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de proefpersoon moet beschikbaar zijn vóór aanvang van specifieke onderzoeksprocedures
• Vermogen van de proefpersoon om de aard, het belang en de individuele gevolgen van klinische proeven te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

• Merkelcelcarcinoom (MCC) of kleincellige longkanker (SCLC)
• Typisch of atypisch carcinoïde van de long met een Ki67 < 20%
• Voorafgaande therapie met een antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunten)
• Neuro-endocriene tumoren die mogelijk kunnen worden genezen door een operatie
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie.
• TACE, TAE, SIRT of PRRT binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling
• Patiënten voorbehandeld met interferon als laatste behandelingslijn voorafgaand aan deelname aan de studie
• Gelijktijdige behandeling tegen kanker na de start van de proefbehandeling (bijv. cytoreductieve therapie, TKI-therapie, mTOR-remmertherapie, radiotherapie [met uitzondering van palliatieve radiotherapie], immuuntherapie of cytokinetherapie behalve erytropoëtine of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel) .

• Immunosuppressiva: Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE de volgende:

  1. intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
  2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
  3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• HIV/AIDS: Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Hepatitis: infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
• Auto-immuunziekte: Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar
• Zwangerschap of borstvoeding
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
• Vaccinatie: Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens het onderzoek is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
• Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel: Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
• Cardiovasculaire ziekte: Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken tijdens de huidige klinische studie of binnen de laatste 30 dagen of vijf terminale fase-halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de basislijn (dit omvat ook onderzoeksformulering van marktproducten).
• Medische of psychische aandoeningen die een adequate en ordelijke afronding van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
• Patiënten, die wettelijk zijn opgenomen