Лечение авелумабом пациентов с нейроэндокринными карциномами (NEC G3), прогрессирующими после химиотерапии (AveNEC)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденная нейроэндокринная неоплазия НЭК G3 (ВОЗ, 2010 г.)
• Один блок или 20 слайдов (срез по 4 микрона) архивной опухолевой ткани, если таковые имеются, для оценки биомаркеров.
• Лечебный вариант недоступен
• Прогрессирование заболевания в течение 9 месяцев до начала исследования и после как минимум одной химиотерапии (химиотерапия на основе платины или химиотерапия на основе STZ/TEM/DTIC в NET G3)
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST1.1

• Физиологическая функция:

  • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно, переливание)
  • Печень: уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени)
  • Почечный: расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения)

• Беременность и контрацепция:

  • Тест на беременность: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста.
  • Контрацепция: высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней для женщин и 90 дней для мужчин после лечения авелумабом, если существует риск зачатия.
• Статус производительности ECOG 0–2
• Письменное информированное согласие: Подписанное и датированное информированное согласие субъекта должно быть доступно до начала любых конкретных процедур исследования.
• Способность субъекта понимать характер, важность и индивидуальные последствия клинического испытания.

Критерий исключения:

• Карцинома из клеток Меркеля (MCC) или мелкоклеточный рак легкого (SCLC)
• Типичный или атипичный карциноид легкого с Ki67 < 20%
• Предшествующая терапия любыми антителами/препаратами, воздействующими на корегуляторные белки Т-клеток (контрольные точки иммунитета)
• Нейроэндокринные опухоли, потенциально излечимые хирургическим путем.
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
• TACE, TAE, SIRT или PRRT в течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения
• Пациенты, предварительно получавшие интерферон в качестве последней линии лечения перед включением в исследование
• Одновременное противораковое лечение после начала пробного лечения (например, циторедуктивная терапия, терапия ИТК, терапия ингибиторами mTOR, лучевая терапия [за исключением паллиативной лучевой терапии], иммунная терапия или цитокиновая терапия, за исключением эритропоэтина или использования любого исследуемого препарата) .

• Иммунодепрессанты: Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  1. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
  2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
  3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• ВИЧ/СПИД: известное наличие в анамнезе положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Гепатит: инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный)
• Аутоиммунное заболевание: активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
• Беременность или лактация
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
• Вакцинация: Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
• Гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству: ранее известная тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Сердечно-сосудистые заболевания: Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ Нью-Йоркской кардиологической ассоциации Класс II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Участие в других клинических испытаниях в течение настоящего клинического испытания или в течение последних 30 дней, или в течение пяти конечных фаз полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня (это также включает исследовательские составы рыночных продуктов).
• Медицинские или психологические состояния, которые могут поставить под угрозу адекватное и упорядоченное завершение исследования.
• Пациенты, находящиеся на законных основаниях