Avelumab-behandling hos pasienter med nevroendokrine karsinomer (NEC G3) progressiv etter kjemoterapi (AveNEC)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år
• Histologisk bevist nevroendokrin neoplasi NEC G3 (WHO 2010)
• En blokk eller 20 objektglass (kuttet ved 4 mikron) med arkivsvulstvev, hvis tilgjengelig, for å utføre biomarkørvurdering
• Ingen kurativ alternativ tilgjengelig
• Progressiv sykdom innen 9 måneder før studiestart og etter minst én kjemoterapi (platinabasert kjemoterapi eller STZ/TEM/DTIC-basert kjemoterapi i NET G3)
• Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST1.1-kriteriene

• Fysiologisk funksjon:

  • Hematologisk: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
  • Hepatisk: totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) og ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 × ULN for personer med dokumentert metastaserende sykdom i leveren)
  • Nyre: estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)

• Graviditet og prevensjon:

  • Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
  • Prevensjon: Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 30 dager for kvinner og 90 dager for mannlige pasienter etter avelumab-behandling dersom det er risiko for unnfangelse.
• ECOG Ytelsesstatus 0 - 2
• Skriftlig informert samtykke: Signert og datert informert samtykke fra forsøkspersonen må være tilgjengelig før oppstart av noen spesifikke prøveprosedyrer
• Emnets evne til å forstå natur, betydning og individuelle konsekvenser av klinisk utprøving.

Ekskluderingskriterier:

• Merkelcellekarsinom (MCC) eller småcellet lungekreft (SCLC)
• Typisk eller atypisk lungekarsinoid med Ki67 < 20 %
• Tidligere terapi med antistoffer/medikamenter rettet mot T-celle co-regulatoriske proteiner (immune sjekkpunkter)
• Nevroendokrine svulster som potensielt kan kureres ved kirurgi
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinering.
• TACE, TAE, SIRT eller PRRT innen 3 måneder etter start av studiebehandling
• Pasienter forbehandlet med interferon som siste behandlingslinje før studiestart
• Samtidig kreftbehandling etter oppstart av utprøvingsbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, TKI-terapi, mTOR-hemmerbehandling, strålebehandling [med unntak av palliativ strålebehandling], immunterapi eller cytokinterapi med unntak av erytropoietin eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel) .

• Immundempende midler: Nåværende bruk av immunsuppressiv medisin, UNNTATT for følgende:

  1. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
  3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• HIV/AIDS: Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Hepatitt: Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening (positivt HBV overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV antistoffscreening tester positivt)
• Autoimmun sykdom: Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable
• Graviditet eller amming
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Vaksinasjon: Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner
• Overfølsomhet overfor studiemedikament: Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
• Kardiovaskulær sykdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Klassifisering klasse II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av denne kliniske studien eller i løpet av de siste 30 dagene eller fem terminale fasehalveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før baseline (dette inkluderer også undersøkelsesformulering av markedsprodukter).
• Medisinske eller psykologiske tilstander som vil sette en adekvat og ryddig gjennomføring av rettssaken i fare.
• Pasienter, som er lovlig institusjonalisert