Tratamento com avelumabe em pacientes com carcinoma neuroendócrino (NEC G3) progressivo após quimioterapia (AveNEC)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
• Neoplasia neuroendócrina comprovada histologicamente NEC G3 (OMS 2010)
• Um bloco ou 20 lâminas (cortadas em 4 mícrons) de tecido tumoral de arquivo, se disponível, para realizar a avaliação de biomarcadores
• Nenhuma opção curativa disponível
• Doença progressiva dentro de 9 meses antes do início do estudo e após pelo menos uma quimioterapia (quimioterapia baseada em platina ou quimioterapia baseada em STZ/TEM/DTIC em NET G3)
• Presença de doença mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1

• Função fisiológica:

  • Hematológico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundido)
  • Hepático: nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN) e níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN ou níveis de AST e ALT ≤ 5 × LSN para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado)
  • Renal: depuração de creatinina estimada ≥ 60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local)

• Gravidez e contracepção:

  • Teste de gravidez: teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.
  • Contracepção: contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias para mulheres e 90 dias para pacientes do sexo masculino após o tratamento com avelumabe se houver risco de concepção.
• Status de Desempenho ECOG 0 - 2
• Consentimento informado por escrito: O consentimento informado assinado e datado do sujeito deve estar disponível antes do início de qualquer procedimento de ensaio específico
• Capacidade do sujeito de entender a natureza, importância e consequências individuais do ensaio clínico.

Critério de exclusão:

• Carcinoma de células de Merkel (MCC) ou câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)
• Carcinóide típico ou atípico do pulmão com Ki67 < 20%
• Terapia anterior com qualquer anticorpo/medicamento direcionado a proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológico)
• Tumores neuroendócrinos potencialmente curáveis ​​por cirurgia
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo.
• TACE, TAE, SIRT ou PRRT dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo
• Pacientes pré-tratados com Interferon como última linha de tratamento antes da entrada no estudo
• Tratamento antineoplásico concomitante após o início do tratamento experimental (por exemplo, terapia citorredutora, terapia com TKI, terapia com inibidor de mTOR, radioterapia [com exceção de radioterapia paliativa], terapia imunológica ou terapia com citocinas, exceto eritropoietina ou uso de qualquer medicamento experimental) .

• Imunossupressores: Uso atual de medicamentos imunossupressores, EXCETO para os seguintes:

  1. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
  2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
  3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• HIV/AIDS: história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
• Hepatite: Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpo anti-HCV for positivo)
• Doença autoimune: doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis
• Gravidez ou lactação
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Vacinação: A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas
• Hipersensibilidade ao medicamento em estudo: Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
• Doença cardiovascular: doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classificação Classe II), ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
• Participação em outros ensaios clínicos durante o presente ensaio clínico ou nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas de fase terminal do medicamento, o que for mais longo, antes da linha de base (isso também inclui formulação experimental de produtos de mercado).
• Condições médicas ou psicológicas que comprometam uma conclusão adequada e ordenada do julgamento.
• Pacientes legalmente institucionalizados