Trattamento con Avelumab in pazienti con carcinomi neuroendocrini (NEC G3) progressivi dopo chemioterapia (AveNEC)

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 anni
• Neoplasia neuroendocrina istologicamente provata NEC G3 (WHO 2010)
• Un blocco o 20 vetrini (tagliati a 4 micron) di tessuto tumorale archiviato, se disponibile, per eseguire la valutazione del biomarcatore
• Nessuna opzione curativa disponibile
• Malattia progressiva entro 9 mesi prima dell'inizio dello studio e dopo almeno una chemioterapia (chemioterapia a base di platino o chemioterapia a base di STZ/TEM/DTIC in NET G3)
• Presenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST1.1

• Funzione fisiologica:

  • Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)
  • Epatico: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) e livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o livelli di AST e ALT ≤ 5 × ULN per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato)
  • Renale: clearance della creatinina stimata ≥ 60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale)

• Gravidanza e contraccezione:

  • Test di gravidanza: test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile.
  • Contraccezione: contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 30 giorni per i pazienti di sesso femminile e 90 giorni per i pazienti di sesso maschile dopo il trattamento con avelumab se esiste il rischio di concepimento.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
• Consenso informato scritto: il consenso informato firmato e datato del soggetto deve essere disponibile prima dell'inizio di qualsiasi specifica procedura di sperimentazione
• Capacità del soggetto di comprendere la natura, l'importanza e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma a cellule di Merkel (MCC) o carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
• Carcinoide tipico o atipico del polmone con Ki67 < 20%
• Terapia precedente con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​co-regolatorie delle cellule T (punti di controllo immunitari)
• Tumori neuroendocrini potenzialmente curabili chirurgicamente
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• TACE, TAE, SIRT o PRRT entro 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio
• Pazienti pretrattati con interferone come ultima linea di trattamento prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento antitumorale concomitante dopo l'inizio del trattamento di prova (ad esempio, terapia citoriduttiva, terapia TKI, terapia con inibitori mTOR, radioterapia [ad eccezione della radioterapia palliativa], terapia immunitaria o terapia con citochine ad eccezione dell'eritropoietina o uso di qualsiasi farmaco sperimentale) .

• Immunosoppressori: uso corrente di farmaci immunosoppressori, TRANNE quanto segue:

  1. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare);
  2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
  3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• HIV/AIDS: storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Epatite: infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
• Malattia autoimmune: malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore
• Gravidanza o allattamento
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Vaccinazione: la vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante la sperimentazione è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
• Ipersensibilità al farmaco oggetto dello studio: precedente grave ipersensibilità nota al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3).
• Malattie cardiovascolari: malattie cardiovascolari clinicamente significative (cioè attive): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche durante la presente sperimentazione clinica o negli ultimi 30 giorni o cinque emivite della fase terminale del farmaco, a seconda di quale sia più lunga, prima del basale (questo include anche la formulazione sperimentale di prodotti di mercato).
• Condizioni mediche o psicologiche che pregiudicherebbero un adeguato e ordinato svolgimento del processo.
• Pazienti legalmente istituzionalizzati