(RIGHT HEART III-undersøgelse - højre ventrikulær hæmodynamisk evaluering og respons på behandling) (RightHeartIII)
25. marts 2025 opdateret af: University of Giessen
Untersuchung Des Einflusses PAH-spezifischer Medikation Auf Die rechtsventrikuläre Funktion Bei Patienten Mit Pulmonaler Arterieller Hypertonie (PAH) Unter Basalen Bedingungen
Pilotundersøgelse for at bestemme den terapeutiske effekt af to prarallelle grupper behandlet med enten Riciguat eller Macitentan, evalueret ved ændringen i systolisk og diastolisk RV-funktion inden for 12 uger efter første lægemiddelindtagelse med henblik på at planlægge et større fase II-studie.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I dette multicenter, randomiserede, åbne pilotstudie skal den terapeutiske effekt af to parallelle grupper behandlet med enten Riciguat eller Macitentan bestemmes ved at evaluere ændringen i systolisk og diastolisk RV-funktion inden for 12 uger efter første lægemiddelindtagelse for at planlægge en større Fase II undersøgelse. Den metode, der bruges til at bestemme RV-funktionen, vil være "Konduktansmetoden".
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cologne, Tyskland, D-50973
- Klinik III für Innere Medizin Herzzentrum der Universität zu Köln
-
Gießen, Tyskland, 35392
- Abteilung Pneumologie und Intensivmedizin der Medizinischen Klinik II, Uniklinik Gießen und Marburg Standort Gießen
-
München, Tyskland, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach, Innere Medizin II
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige og mandlige patienter, 18 år ≤ alder ≤ 85 år
- Diagnose af pulmonal hypertension gruppe 1 ifølge Nizza Definition (PAH) bekræftet ved invasive metoder, WHO funktionsklasse II og III
- Eksisterende klinisk behov for at gentage en højre ventrikulær kateterundersøgelse (som anbefalet af den nuværende "Kölner Konsensuskonferenz")
- Evne til at forstå studiemål og acceptere studiedeltagelse
Hæmodynamiske kriterier for ventrikulær kateterundersøgelse:
- Pulmonal vaskulær modstand (PVR)> 240 dyn x sek x cm-5
- Gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk (mPAP) ≥ 25 mmHg
- Klinisk behov for første gang at modtage behandling med et lægemiddel godkendt til behandling af PAH
- Potentielt fertile kvinder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder, enten gennem afholdenhed eller brug af mindst to præventionsmetoder fra samtykkedatoen til en måned efter afslutningen af undersøgelsen. En effektiv graviditetsbeskyttelse består i kombinationen af et hormonelt præventionsmiddel (oralt, injicerbart eller implantat) og en barrieremetode (kondom eller mellemgulv med et vaginalt sæddræbende middel)
- Skriftligt samtykke til det kliniske forsøg
Ekskluderingskriterier:
Eksisterende behandling med positive inotrope lægemidler såsom katekolaminer (herunder noradrenalin, dobutamin, suprarenin)
- Graviditet eller amning
- Generel kontraindikation for undersøgelser, der skal udføres under undersøgelsen
- Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for en bestanddel af undersøgelsesmedicinen (især laktose og soja)
- Samtidig deltagelse i et andet medicinsk terapistudie
- Samtidig deltagelse i en anden ikke-lægemiddelundersøgelse, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
- Deltagelse inden for en måned efter afsluttet anden terapiundersøgelse
- Kraftige leverfunktionsforstyrrelser
- Eksisterende stigning i leveraminotransferaser (aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT))> 3 × ULN
- Systolisk blodtryk <95 mmHg
- Pulmonal hypertension forbundet med idiopatisk interstitiel pneumoni (PH-IIP)
- anæmi (Hb <10 g/dl)
- Samtidig medicinering med potentiel interaktion med macitentan og/eller riociguat ifølge IB
- Alvorlig nyresvigt
- Alvorlig hæmoptyse
- Historie om bronchial arterie embolisering
- ryger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Riciguat Group
15 PAH-patienter vil få Riciguat i henhold til standardbehandling.
RV-funktionen vil blive evalueret 90 minutter efter første medicinindtagelse og 12 uger efter første medicinindtagelse.
|
Patienterne vil få 12 ugers Riciguat
|
|
Eksperimentel: Macitentan Group
15 PAH-patienter vil blive administreret Macitentan i henhold til standardbehandling.
RV-funktionen vil blive evalueret 90 minutter efter første medicinindtagelse og 12 uger efter første medicinindtagelse.
|
Patienterne vil blive administreret 12 ugers Macitentan
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RV funktion
Tidsramme: 12 uger
|
Evaluering af den terapeutiske effekt af begge behandlingsgrupper målt ved ændringen i systolisk og diastolisk RV-funktion inden for 12 uger efter påbegyndt medicinering for at planlægge et større fase II studie.
Metoder: RV-kateterisering og konduktanskateterisering.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
rekrutterbarhed
Tidsramme: 12 måneder
|
Muligheden for at inkludere 30 patienter inden for 12 måneder vil blive vurderet ved beskrivende statistik
|
12 måneder
|
|
mulighed for at etablere et større fase II-studie
Tidsramme: 24 måneder
|
Muligheden for at oprette et større fase II-studie med denne undersøgelsesindstilling og -design vil blive vurderet ved beskrivende statistik
|
24 måneder
|
|
RV kontraktilitet
Tidsramme: 12 uger
|
Procentvis ændring i RV kontraktilitet (= end-systolisk elastans, EES), RV, Metoder: RV kateterisering og konduktans kateterisering.
|
12 uger
|
|
Indsamling af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
|
antal deltagere med uønskede hændelser (alle) vurderet af CTCAE v4.0
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Werner Seeger, Prof, University Giessen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D51-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.023.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Borgdorff MA, Bartelds B, Dickinson MG, Boersma B, Weij M, Zandvoort A, Sillje HH, Steendijk P, de Vroomen M, Berger RM. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. Eur J Heart Fail. 2012 Sep;14(9):1067-74. doi: 10.1093/eurjhf/hfs094. Epub 2012 Jun 22.
- Lang M, Kojonazarov B, Tian X, Kalymbetov A, Weissmann N, Grimminger F, Kretschmer A, Stasch JP, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012;7(8):e43433. doi: 10.1371/journal.pone.0043433. Epub 2012 Aug 17.
- Brimioulle S, Wauthy P, Ewalenko P, Rondelet B, Vermeulen F, Kerbaul F, Naeije R. Single-beat estimation of right ventricular end-systolic pressure-volume relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1625-30. doi: 10.1152/ajpheart.01023.2002. Epub 2003 Jan 16.
- Herberg U, Gatzweiler E, Breuer T, Breuer J. Ventricular pressure-volume loops obtained by 3D real-time echocardiography and mini pressure wire-a feasibility study. Clin Res Cardiol. 2013 Jun;102(6):427-38. doi: 10.1007/s00392-013-0548-3. Epub 2013 Feb 9.
- Wilkins MR, Paul GA, Strange JW, Tunariu N, Gin-Sing W, Banya WA, Westwood MA, Stefanidis A, Ng LL, Pennell DJ, Mohiaddin RH, Nihoyannopoulos P, Gibbs JS. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1292-7. doi: 10.1164/rccm.200410-1411OC. Epub 2005 Mar 4.
- Nagendran J, Sutendra G, Paterson I, Champion HC, Webster L, Chiu B, Haromy A, Rebeyka IM, Ross DB, Michelakis ED. Endothelin axis is upregulated in human and rat right ventricular hypertrophy. Circ Res. 2013 Jan 18;112(2):347-54. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300448. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Circ Res. 2014 Mar 14;114(6):e32.
- Muller HH, Schafer H. A general statistical principle for changing a design any time during the course of a trial. Stat Med. 2004 Aug 30;23(16):2497-508. doi: 10.1002/sim.1852.
- Timmesfeld N, Schafer H, Muller HH. Increasing the sample size during clinical trials with t-distributed test statistics without inflating the type I error rate. Stat Med. 2007 May 30;26(12):2449-64. doi: 10.1002/sim.2725.
- Galie N, Barbera JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, Peacock AJ, Simonneau G, Vachiery JL, Grunig E, Oudiz RJ, Vonk-Noordegraaf A, White RJ, Blair C, Gillies H, Miller KL, Harris JH, Langley J, Rubin LJ; AMBITION Investigators. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):903-75. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. Epub 2015 Aug 29. Erratum In: Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1855-6. doi: 10.1183/13993003.51032-2015.
- Peacock AJ, Crawley S, McLure L, Blyth KG, Vizza CD, Poscia R, Francone M, Iacucci I, Olschewski H, Kovacs G, Vonk Noordegraaf A, Marcus JT, van de Veerdonk MC, Oosterveer FP. Changes in right ventricular function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients receiving pulmonary arterial hypertension-targeted therapy: the EURO-MR study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):107-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000629. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;10(2):e000015. doi: 10.1161/HCI.0000000000000015.
- Kojonazarov B, Sydykov A, Pullamsetti SS, Luitel H, Dahal BK, Kosanovic D, Tian X, Majewski M, Baumann C, Evans S, Phillips P, Fairman D, Davie N, Wayman C, Kilty I, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. Effects of multikinase inhibitors on pressure overload-induced right ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2630-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.129. Epub 2012 Jul 31. Erratum In: Int J Cardiol. 2022 Jun 15;357:152-153. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.03.038.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
14. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. november 2017
Først opslået (Faktiske)
5. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 250774
- 2015-002835-17 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data vil blive delt på anmodning
IPD-delingstidsramme
Data vil blive delt efter endt undersøgelse uden begrænsning
IPD-delingsadgangskriterier
e-mail til: Khodr.Tello@innere.med.uni-giessen.de
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .