(Estudio RIGHT HEART III - Evaluación hemodinámica del ventrículo derecho y respuesta al tratamiento) (RightHeartIII)
25 de marzo de 2025 actualizado por: University of Giessen
Untersuchung Des Einflusses PAH-spezifischer Medikation Auf Die rechtsventrikuläre Funktion Bei Patienten Mit Pulmonaler Arterieller Hypertonie (PAH) Unter Basalen Bedingungen
Estudio piloto para determinar el efecto terapéutico de dos grupos de prarallel tratados con Riciguat o Macitentan, evaluado por el cambio en la función del VD sistólica y diastólica dentro de las 12 semanas posteriores a la primera ingesta del fármaco para planificar un estudio de fase II más grande.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio piloto abierto, aleatorizado y multicéntrico, el efecto terapéutico de dos grupos de prarallel tratados con Riciguat o Macitentan se determinará mediante la evaluación del cambio en la función del VD sistólica y diastólica dentro de las 12 semanas posteriores a la primera ingesta del fármaco para planificar un mayor Estudio fase II. El método utilizado para determinar la función del VD será el “Método de Conductancia”.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, D-50973
- Klinik III für Innere Medizin Herzzentrum der Universität zu Köln
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Gießen, Alemania, 35392
- Abteilung Pneumologie und Intensivmedizin der Medizinischen Klinik II, Uniklinik Gießen und Marburg Standort Gießen
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München, Alemania, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach, Innere Medizin II
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes femeninos y masculinos, 18 años ≤ edad ≤ 85 años
- Diagnóstico de Hipertensión Pulmonar Grupo 1 según Definición de Nizza (HAP) confirmado por métodos invasivos, clase funcional II y III de la OMS
- Necesidad clínica existente de repetir un examen de catéter ventricular derecho (según lo recomendado por el "Kölner Konsensuskonferenz" actual)
- Capacidad para comprender los objetivos del estudio y aceptar participar en el estudio
Criterios hemodinámicos del examen del catéter ventricular:
- Resistencia vascular pulmonar (RVP)> 240 din x seg x cm-5
- Presión arterial pulmonar media (mPAP) ≥ 25 mmHg
- Necesidad clínica de recibir tratamiento con un fármaco aprobado para el tratamiento de la HAP por primera vez
- Las mujeres potencialmente fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, ya sea mediante la abstinencia o el uso de al menos dos métodos anticonceptivos desde la fecha del consentimiento hasta un mes después de finalizar el estudio. Una protección eficaz del embarazo consiste en la combinación de un anticonceptivo hormonal (oral, inyectable o implante) y un método de barrera (preservativo o diafragma con espermicida vaginal)
- Consentimiento por escrito para el ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
Terapia existente con fármacos inotrópicos positivos como las catecolaminas (incluyendo norepinefrina, dobutamina, suprarenina)
- Embarazo o lactancia
- Contraindicación general para los exámenes a realizar durante el estudio
- Hipersensibilidad a los principios activos o a un componente del medicamento del estudio (en particular, lactosa y soja)
- Participación simultánea en otro estudio de terapia médica
- Participación simultánea en otro estudio no farmacológico que impediría la participación en este estudio
- Participación dentro de un mes después de completar otro estudio de terapia
- Trastornos graves de la función hepática
- Aumento existente de aminotransferasas hepáticas (aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT))> 3 × LSN
- Presión arterial sistólica <95 mmHg
- Hipertensión pulmonar asociada a neumonía intersticial idiopática (PH-IIP)
- anemia (Hb <10 g/dl)
- Medicación concomitante con potencial interacción a macitentan y/o riociguat según IB
- Disfunción renal severa
- hemoptisis severa
- Antecedentes de embolización de arterias bronquiales
- fumador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo Riciguat
A 15 pacientes con HAP se les administrará Riciguat de acuerdo con el estándar de atención.
La función del VD se evaluará 90 minutos después de la primera toma de medicación y 12 semanas después de la primera toma de medicación.
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A los pacientes se les administrará 12 semanas Riciguat
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Experimental: Grupo Macitentán
A 15 pacientes con HAP se les administrará Macitentan de acuerdo con el estándar de atención.
La función del VD se evaluará 90 minutos después de la primera toma de medicación y 12 semanas después de la primera toma de medicación.
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A los pacientes se les administrará 12 semanas Macitentan
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función VD
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluación del efecto terapéutico de ambos grupos de tratamiento medido por el cambio en la función del VD sistólica y diastólica dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la medicación para planificar un estudio de fase II más amplio.
Métodos: Cateterismo VD y Cateterismo por Conductancia.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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reclutabilidad
Periodo de tiempo: 12 meses
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La factibilidad de incluir 30 pacientes en 12 meses se evaluará mediante estadística descriptiva.
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12 meses
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viabilidad de establecer un estudio de fase II más grande
Periodo de tiempo: 24 meses
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La viabilidad de establecer un estudio de fase II más grande con este entorno y diseño de estudio se evaluará mediante estadísticas descriptivas.
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24 meses
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Contractilidad del VD
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio porcentual en la contractilidad del VD (= elastancia al final de la sístole, EES), VD, Métodos: Cateterización del VD y Cateterización por conductancia.
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12 semanas
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Colección de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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número de participantes con eventos adversos (todos) evaluados por CTCAE v4.0
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Werner Seeger, Prof, University Giessen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D51-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.023.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Borgdorff MA, Bartelds B, Dickinson MG, Boersma B, Weij M, Zandvoort A, Sillje HH, Steendijk P, de Vroomen M, Berger RM. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. Eur J Heart Fail. 2012 Sep;14(9):1067-74. doi: 10.1093/eurjhf/hfs094. Epub 2012 Jun 22.
- Lang M, Kojonazarov B, Tian X, Kalymbetov A, Weissmann N, Grimminger F, Kretschmer A, Stasch JP, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012;7(8):e43433. doi: 10.1371/journal.pone.0043433. Epub 2012 Aug 17.
- Brimioulle S, Wauthy P, Ewalenko P, Rondelet B, Vermeulen F, Kerbaul F, Naeije R. Single-beat estimation of right ventricular end-systolic pressure-volume relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1625-30. doi: 10.1152/ajpheart.01023.2002. Epub 2003 Jan 16.
- Herberg U, Gatzweiler E, Breuer T, Breuer J. Ventricular pressure-volume loops obtained by 3D real-time echocardiography and mini pressure wire-a feasibility study. Clin Res Cardiol. 2013 Jun;102(6):427-38. doi: 10.1007/s00392-013-0548-3. Epub 2013 Feb 9.
- Wilkins MR, Paul GA, Strange JW, Tunariu N, Gin-Sing W, Banya WA, Westwood MA, Stefanidis A, Ng LL, Pennell DJ, Mohiaddin RH, Nihoyannopoulos P, Gibbs JS. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1292-7. doi: 10.1164/rccm.200410-1411OC. Epub 2005 Mar 4.
- Nagendran J, Sutendra G, Paterson I, Champion HC, Webster L, Chiu B, Haromy A, Rebeyka IM, Ross DB, Michelakis ED. Endothelin axis is upregulated in human and rat right ventricular hypertrophy. Circ Res. 2013 Jan 18;112(2):347-54. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300448. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Circ Res. 2014 Mar 14;114(6):e32.
- Muller HH, Schafer H. A general statistical principle for changing a design any time during the course of a trial. Stat Med. 2004 Aug 30;23(16):2497-508. doi: 10.1002/sim.1852.
- Timmesfeld N, Schafer H, Muller HH. Increasing the sample size during clinical trials with t-distributed test statistics without inflating the type I error rate. Stat Med. 2007 May 30;26(12):2449-64. doi: 10.1002/sim.2725.
- Galie N, Barbera JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, Peacock AJ, Simonneau G, Vachiery JL, Grunig E, Oudiz RJ, Vonk-Noordegraaf A, White RJ, Blair C, Gillies H, Miller KL, Harris JH, Langley J, Rubin LJ; AMBITION Investigators. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):903-75. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. Epub 2015 Aug 29. Erratum In: Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1855-6. doi: 10.1183/13993003.51032-2015.
- Peacock AJ, Crawley S, McLure L, Blyth KG, Vizza CD, Poscia R, Francone M, Iacucci I, Olschewski H, Kovacs G, Vonk Noordegraaf A, Marcus JT, van de Veerdonk MC, Oosterveer FP. Changes in right ventricular function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients receiving pulmonary arterial hypertension-targeted therapy: the EURO-MR study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):107-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000629. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;10(2):e000015. doi: 10.1161/HCI.0000000000000015.
- Kojonazarov B, Sydykov A, Pullamsetti SS, Luitel H, Dahal BK, Kosanovic D, Tian X, Majewski M, Baumann C, Evans S, Phillips P, Fairman D, Davie N, Wayman C, Kilty I, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. Effects of multikinase inhibitors on pressure overload-induced right ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2630-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.129. Epub 2012 Jul 31. Erratum In: Int J Cardiol. 2022 Jun 15;357:152-153. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.03.038.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
3 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
14 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
5 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión Pulmonar
- Hipertensión arterial pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antagonistas del receptor de endotelina A
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Antagonistas del receptor de endotelina B
- Macitentan
Otros números de identificación del estudio
- 250774
- 2015-002835-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos se compartirán a pedido.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos se compartirán después del final del estudio sin limitación.
Criterios de acceso compartido de IPD
correo electrónico a: Khodr.Tello@innere.med.uni-giessen.de
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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