(Исследование RIGHT HEART III – оценка правожелудочковой гемодинамики и ответ на лечение) (RightHeartIII)
25 марта 2025 г. обновлено: University of Giessen
Untersuchung Des Einflusses PAH-spezifischer Medikation Auf Die rechtsventrikuläre Funktion Bei Patienten Mit Pulmonaler Arterieller Hypertonie (PAH) Unter Basalen Bedingungen
Пилотное исследование для определения терапевтического эффекта двух прааллельных групп, получавших либо рицигуат, либо мацитентан, оцениваемое по изменению систолической и диастолической функции правого желудочка в течение 12 недель после первого приема препарата, с целью планирования более крупного исследования фазы II.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом многоцентровом рандомизированном открытом пилотном исследовании терапевтический эффект двух параллельных групп, получавших либо Рицигуат, либо Мацитентан, должен определяться путем оценки изменения систолической и диастолической функции ПЖ в течение 12 недель после первого приема препарата, чтобы спланировать большее Исследование фазы II. Метод, используемый для определения функции ПЖ, будет «Метод проводимости».
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cologne, Германия, D-50973
- Klinik III für Innere Medizin Herzzentrum der Universität zu Köln
-
Gießen, Германия, 35392
- Abteilung Pneumologie und Intensivmedizin der Medizinischen Klinik II, Uniklinik Gießen und Marburg Standort Gießen
-
München, Германия, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach, Innere Medizin II
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты женского и мужского пола, 18 лет ≤ возраст ≤ 85 лет
- Диагноз Легочная гипертензия 1 группа по Nizza Definition (PAH), подтвержденная инвазивными методами, функциональный класс ВОЗ II и III
- Существующая клиническая необходимость повторного катетерного исследования правого желудочка (в соответствии с рекомендациями текущей «Kölner Konsensuskonferenz»)
- Способность понимать цели исследования и соглашаться на участие в исследовании
Гемодинамические критерии вентрикулярного катетерного исследования:
- Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС)> 240 дин х сек х см-5
- Среднее легочное артериальное давление (mPAP) ≥ 25 мм рт.ст.
- Клиническая потребность в лечении препаратом, впервые одобренным для лечения ЛАГ
- Потенциально детородные женщины должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции либо посредством воздержания, либо использования как минимум двух методов контрацепции с даты согласия и до одного месяца после окончания исследования. Эффективная защита от беременности заключается в сочетании гормонального контрацептива (перорального, инъекционного или имплантата) и барьерного метода (презерватив или диафрагма с вагинальным спермицидом).
- Письменное согласие на клиническое исследование
Критерий исключения:
Существующая терапия препаратами с положительным инотропным действием, такими как катехоламины (включая норадреналин, добутамин, супраренин)
- Беременность или кормление грудью
- Общие противопоказания к проведению исследований во время исследования
- Повышенная чувствительность к активным веществам или компонентам исследуемого препарата (в частности, к лактозе и сое)
- Одновременное участие в другом исследовании медикаментозной терапии
- Одновременное участие в другом немедикаментозном исследовании, которое исключает участие в этом исследовании.
- Участие в течение одного месяца после завершения другого терапевтического исследования
- Тяжелые нарушения функции печени
- Существующее повышение активности печеночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ)) > 3 × ВГН
- Систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст.
- Легочная гипертензия, связанная с идиопатической интерстициальной пневмонией (PH-IIP)
- анемия (Hb <10 г/дл)
- Сопутствующее лечение с потенциальным взаимодействием с мацитентаном и/или риоцигуатом в соответствии с IB
- Тяжелая дисфункция почек
- Тяжелое кровохарканье
- Эмболизация бронхиальной артерии в анамнезе
- курильщик
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рисигуат Групп
15 пациентов с ЛАГ будут получать Рицигуат в соответствии со стандартом лечения.
Функция ПЖ будет оцениваться через 90 минут после первого приема лекарства и через 12 недель после первого приема лекарства.
|
Пациентам будет назначен Рицигуат в течение 12 недель.
|
|
Экспериментальный: Маситентан Групп
15 пациентов с ЛАГ будут получать мацитентан в соответствии со стандартом лечения.
Функция ПЖ будет оцениваться через 90 минут после первого приема лекарства и через 12 недель после первого приема лекарства.
|
Пациенты будут получать 12 недель Мацитентана.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция ПЖ
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценка терапевтического эффекта обеих групп лечения по изменению систолической и диастолической функции правого желудочка в течение 12 недель после начала лечения для планирования более крупного исследования фазы II.
Методы: катетеризация ПЖ и катетеризация проводимости.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
рекрутируемость
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Возможность включения 30 пациентов в течение 12 месяцев будет оцениваться описательной статистикой.
|
12 месяцев
|
|
возможность проведения более крупного исследования фазы II
Временное ограничение: 24 месяца
|
Возможность организации более крупного исследования фазы II с такими условиями и дизайном исследования будет оцениваться с помощью описательных статистических данных.
|
24 месяца
|
|
Сократимость правого желудочка
Временное ограничение: 12 недель
|
Процентное изменение сократимости ПЖ (= конечно-систолическая эластичность, EES), ПЖ, методы: катетеризация ПЖ и катетеризация проводимости.
|
12 недель
|
|
Коллекция нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 недель
|
количество участников с нежелательными явлениями (все), оцененных с помощью CTCAE v4.0
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Werner Seeger, Prof, University Giessen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D51-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.023.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Borgdorff MA, Bartelds B, Dickinson MG, Boersma B, Weij M, Zandvoort A, Sillje HH, Steendijk P, de Vroomen M, Berger RM. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. Eur J Heart Fail. 2012 Sep;14(9):1067-74. doi: 10.1093/eurjhf/hfs094. Epub 2012 Jun 22.
- Lang M, Kojonazarov B, Tian X, Kalymbetov A, Weissmann N, Grimminger F, Kretschmer A, Stasch JP, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012;7(8):e43433. doi: 10.1371/journal.pone.0043433. Epub 2012 Aug 17.
- Brimioulle S, Wauthy P, Ewalenko P, Rondelet B, Vermeulen F, Kerbaul F, Naeije R. Single-beat estimation of right ventricular end-systolic pressure-volume relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1625-30. doi: 10.1152/ajpheart.01023.2002. Epub 2003 Jan 16.
- Herberg U, Gatzweiler E, Breuer T, Breuer J. Ventricular pressure-volume loops obtained by 3D real-time echocardiography and mini pressure wire-a feasibility study. Clin Res Cardiol. 2013 Jun;102(6):427-38. doi: 10.1007/s00392-013-0548-3. Epub 2013 Feb 9.
- Wilkins MR, Paul GA, Strange JW, Tunariu N, Gin-Sing W, Banya WA, Westwood MA, Stefanidis A, Ng LL, Pennell DJ, Mohiaddin RH, Nihoyannopoulos P, Gibbs JS. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1292-7. doi: 10.1164/rccm.200410-1411OC. Epub 2005 Mar 4.
- Nagendran J, Sutendra G, Paterson I, Champion HC, Webster L, Chiu B, Haromy A, Rebeyka IM, Ross DB, Michelakis ED. Endothelin axis is upregulated in human and rat right ventricular hypertrophy. Circ Res. 2013 Jan 18;112(2):347-54. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300448. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Circ Res. 2014 Mar 14;114(6):e32.
- Muller HH, Schafer H. A general statistical principle for changing a design any time during the course of a trial. Stat Med. 2004 Aug 30;23(16):2497-508. doi: 10.1002/sim.1852.
- Timmesfeld N, Schafer H, Muller HH. Increasing the sample size during clinical trials with t-distributed test statistics without inflating the type I error rate. Stat Med. 2007 May 30;26(12):2449-64. doi: 10.1002/sim.2725.
- Galie N, Barbera JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, Peacock AJ, Simonneau G, Vachiery JL, Grunig E, Oudiz RJ, Vonk-Noordegraaf A, White RJ, Blair C, Gillies H, Miller KL, Harris JH, Langley J, Rubin LJ; AMBITION Investigators. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):903-75. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. Epub 2015 Aug 29. Erratum In: Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1855-6. doi: 10.1183/13993003.51032-2015.
- Peacock AJ, Crawley S, McLure L, Blyth KG, Vizza CD, Poscia R, Francone M, Iacucci I, Olschewski H, Kovacs G, Vonk Noordegraaf A, Marcus JT, van de Veerdonk MC, Oosterveer FP. Changes in right ventricular function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients receiving pulmonary arterial hypertension-targeted therapy: the EURO-MR study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):107-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000629. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;10(2):e000015. doi: 10.1161/HCI.0000000000000015.
- Kojonazarov B, Sydykov A, Pullamsetti SS, Luitel H, Dahal BK, Kosanovic D, Tian X, Majewski M, Baumann C, Evans S, Phillips P, Fairman D, Davie N, Wayman C, Kilty I, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. Effects of multikinase inhibitors on pressure overload-induced right ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2630-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.129. Epub 2012 Jul 31. Erratum In: Int J Cardiol. 2022 Jun 15;357:152-153. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.03.038.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 250774
- 2015-002835-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные будут переданы по запросу
Сроки обмена IPD
Данные будут переданы после окончания обучения без ограничений
Критерии совместного доступа к IPD
электронная почта: Khodr.Tello@innere.med.uni-giessen.de
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .