(Étude RIGHT HEART III - Évaluation hémodynamique du ventricule droit et réponse au traitement) (RightHeartIII)
25 mars 2025 mis à jour par: University of Giessen
Untersuchung Des Einflusses PAH-spezifischer Medikation Auf Die rechtsventrikuläre Funktion Bei Patienten Mit Pulmonaler Arterieller Hypertonie (PAH) Unter Basalen Bedingungen
Étude pilote pour déterminer l'effet thérapeutique de deux groupes prarallèles traités soit au Riciguat soit au Macitentan, évalué par le changement de la fonction systolique et diastolique du VD dans les 12 semaines suivant la première prise de médicament afin de planifier une étude de Phase II plus large.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude pilote multicentrique, randomisée et ouverte, l'effet thérapeutique de deux groupes prarallèles traités avec Riciguat ou Macitentan sera déterminé en évaluant le changement de la fonction systolique et diastolique du VD dans les 12 semaines suivant la première prise de médicament afin de planifier une plus grande Étude de phase II. La méthode utilisée pour déterminer la fonction RV sera la "méthode de conductance".
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cologne, Allemagne, D-50973
- Klinik III für Innere Medizin Herzzentrum der Universität zu Köln
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Gießen, Allemagne, 35392
- Abteilung Pneumologie und Intensivmedizin der Medizinischen Klinik II, Uniklinik Gießen und Marburg Standort Gießen
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München, Allemagne, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach, Innere Medizin II
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients féminins et masculins, 18 ans ≤ âge ≤ 85 ans
- Diagnostic d'hypertension pulmonaire groupe 1 selon la définition de Nizza (HTAP) confirmé par des méthodes invasives, classe fonctionnelle II et III de l'OMS
- Nécessité clinique existante de répéter un examen du cathéter ventriculaire droit (comme recommandé par l'actuel "Kölner Konsensuskonferenz")
- Capacité à comprendre les objectifs de l'étude et à accepter de participer à l'étude
Critères hémodynamiques de l'examen du cathéter ventriculaire :
- Résistance vasculaire pulmonaire (RPP) > 240 dyn x sec x cm-5
- Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥ 25 mmHg
- Besoin clinique de recevoir un traitement avec un médicament approuvé pour le traitement de l'HTAP pour la première fois
- Les femmes potentiellement fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, soit par l'abstinence, soit par l'utilisation d'au moins deux méthodes de contraception à partir de la date du consentement jusqu'à un mois après la fin de l'étude. Une protection efficace contre la grossesse consiste en l'association d'un contraceptif hormonal (oral, injectable ou implant) et d'une méthode barrière (préservatif ou diaphragme avec un spermicide vaginal)
- Consentement écrit à l'essai clinique
Critère d'exclusion:
Traitement existant avec des médicaments inotropes positifs tels que les catécholamines (y compris la noradrénaline, la dobutamine, la suprarénine)
- Grossesse ou allaitement
- Contre-indication générale aux examens à réaliser au cours de l'étude
- Hypersensibilité aux substances actives ou à un constituant du médicament à l'étude (notamment lactose et soja)
- Participation simultanée à une autre étude de thérapie médicale
- Participation simultanée à une autre étude non médicamenteuse qui empêcherait la participation à cette étude
- Participation dans un délai d'un mois après avoir terminé une autre étude thérapeutique
- Troubles de la fonction hépatique lourds
- Augmentation existante des aminotransférases hépatiques (aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT))> 3 × LSN
- Pression artérielle systolique <95 mmHg
- Hypertension pulmonaire associée à une pneumonie interstitielle idiopathique (PH-IIP)
- anémie (Hb <10 g/dl)
- Médicament concomitant avec interaction potentielle avec le macitentan et/ou le riociguat selon l'IB
- Dysfonctionnement rénal sévère
- Hémoptysie sévère
- Antécédents d'embolisation de l'artère bronchique
- fumeur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Riciguat
15 patients atteints d'HTAP recevront du Riciguat selon les normes de soins.
La fonction VD sera évaluée 90 minutes après la première prise de médicament et 12 semaines après la première prise de médicament.
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Les patients recevront 12 semaines de Riciguat
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Expérimental: Groupe Macitentan
15 patients atteints d'HTAP recevront du Macitentan conformément aux normes de soins.
La fonction VD sera évaluée 90 minutes après la première prise de médicament et 12 semaines après la première prise de médicament.
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Les patients recevront 12 semaines de Macitentan
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fonction VD
Délai: 12 semaines
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Évaluation de l'effet thérapeutique des deux groupes de traitement tel que mesuré par le changement de la fonction systolique et diastolique du VD dans les 12 semaines suivant le début du traitement pour planifier une étude de phase II plus vaste.
Méthodes : cathétérisme VD et cathétérisme par conductance.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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capacité de recrutement
Délai: 12 mois
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La possibilité d'inclure 30 patients dans les 12 mois sera évaluée par des statistiques descriptives
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12 mois
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faisabilité de mettre en place une étude de phase II plus large
Délai: 24mois
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La faisabilité de mettre en place une étude de phase II plus large avec ce cadre et cette conception d'étude sera évaluée par des statistiques descriptives
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24mois
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Contractilité VD
Délai: 12 semaines
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Variation en pourcentage de la contractilité RV (= élastance télésystolique, EES), RV, méthodes : cathétérisme RV et cathétérisme de conductance.
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12 semaines
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Collecte des événements indésirables
Délai: 12 semaines
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nombre de participants avec événements indésirables (tous) évalués par CTCAE v4.0
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Werner Seeger, Prof, University Giessen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D51-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.023.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Borgdorff MA, Bartelds B, Dickinson MG, Boersma B, Weij M, Zandvoort A, Sillje HH, Steendijk P, de Vroomen M, Berger RM. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. Eur J Heart Fail. 2012 Sep;14(9):1067-74. doi: 10.1093/eurjhf/hfs094. Epub 2012 Jun 22.
- Lang M, Kojonazarov B, Tian X, Kalymbetov A, Weissmann N, Grimminger F, Kretschmer A, Stasch JP, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012;7(8):e43433. doi: 10.1371/journal.pone.0043433. Epub 2012 Aug 17.
- Brimioulle S, Wauthy P, Ewalenko P, Rondelet B, Vermeulen F, Kerbaul F, Naeije R. Single-beat estimation of right ventricular end-systolic pressure-volume relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1625-30. doi: 10.1152/ajpheart.01023.2002. Epub 2003 Jan 16.
- Herberg U, Gatzweiler E, Breuer T, Breuer J. Ventricular pressure-volume loops obtained by 3D real-time echocardiography and mini pressure wire-a feasibility study. Clin Res Cardiol. 2013 Jun;102(6):427-38. doi: 10.1007/s00392-013-0548-3. Epub 2013 Feb 9.
- Wilkins MR, Paul GA, Strange JW, Tunariu N, Gin-Sing W, Banya WA, Westwood MA, Stefanidis A, Ng LL, Pennell DJ, Mohiaddin RH, Nihoyannopoulos P, Gibbs JS. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1292-7. doi: 10.1164/rccm.200410-1411OC. Epub 2005 Mar 4.
- Nagendran J, Sutendra G, Paterson I, Champion HC, Webster L, Chiu B, Haromy A, Rebeyka IM, Ross DB, Michelakis ED. Endothelin axis is upregulated in human and rat right ventricular hypertrophy. Circ Res. 2013 Jan 18;112(2):347-54. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300448. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Circ Res. 2014 Mar 14;114(6):e32.
- Muller HH, Schafer H. A general statistical principle for changing a design any time during the course of a trial. Stat Med. 2004 Aug 30;23(16):2497-508. doi: 10.1002/sim.1852.
- Timmesfeld N, Schafer H, Muller HH. Increasing the sample size during clinical trials with t-distributed test statistics without inflating the type I error rate. Stat Med. 2007 May 30;26(12):2449-64. doi: 10.1002/sim.2725.
- Galie N, Barbera JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, Peacock AJ, Simonneau G, Vachiery JL, Grunig E, Oudiz RJ, Vonk-Noordegraaf A, White RJ, Blair C, Gillies H, Miller KL, Harris JH, Langley J, Rubin LJ; AMBITION Investigators. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):903-75. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. Epub 2015 Aug 29. Erratum In: Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1855-6. doi: 10.1183/13993003.51032-2015.
- Peacock AJ, Crawley S, McLure L, Blyth KG, Vizza CD, Poscia R, Francone M, Iacucci I, Olschewski H, Kovacs G, Vonk Noordegraaf A, Marcus JT, van de Veerdonk MC, Oosterveer FP. Changes in right ventricular function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients receiving pulmonary arterial hypertension-targeted therapy: the EURO-MR study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):107-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000629. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;10(2):e000015. doi: 10.1161/HCI.0000000000000015.
- Kojonazarov B, Sydykov A, Pullamsetti SS, Luitel H, Dahal BK, Kosanovic D, Tian X, Majewski M, Baumann C, Evans S, Phillips P, Fairman D, Davie N, Wayman C, Kilty I, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. Effects of multikinase inhibitors on pressure overload-induced right ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2630-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.129. Epub 2012 Jul 31. Erratum In: Int J Cardiol. 2022 Jun 15;357:152-153. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.03.038.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
3 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
14 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2017
Première publication (Réel)
5 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline A
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline B
- Macitentan
Autres numéros d'identification d'étude
- 250774
- 2015-002835-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données seront partagées sur demande
Délai de partage IPD
Les données seront partagées après la fin de l'étude sans limitation
Critères d'accès au partage IPD
e-mail à : Khodr.Tello@innere.med.uni-giessen.de
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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