(RIGHT HEART III-studie - høyre ventrikkel hemodynamisk evaluering og respons på behandling) (RightHeartIII)
25. mars 2025 oppdatert av: University of Giessen
Untersuchung Des Einflusses PAH-spezifischer Medikation Auf Die rettventriculare Funktion Bei Patienten med Pulmonaler Arterieller Hypertonie (PAH) Unter Basalen Bedingungen
Pilotstudie for å bestemme den terapeutiske effekten av to prarallelle grupper behandlet med enten Riciguat eller Macitentan, evaluert ved endring i systolisk og diastolisk RV-funksjon innen 12 uker etter første legemiddelinntak for å planlegge en større fase II-studie.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne multisenter, randomiserte, åpne pilotstudien skal den terapeutiske effekten av to parallelle grupper behandlet med enten Riciguat eller Macitentan bestemmes ved å evaluere endringen i systolisk og diastolisk RV-funksjon innen 12 uker etter første legemiddelinntak for å planlegge en større Fase II-studie. Metoden som brukes for å bestemme RV-funksjonen vil være "Konduktansmetoden".
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cologne, Tyskland, D-50973
- Klinik III für Innere Medizin Herzzentrum der Universität zu Köln
-
Gießen, Tyskland, 35392
- Abteilung Pneumologie und Intensivmedizin der Medizinischen Klinik II, Uniklinik Gießen und Marburg Standort Gießen
-
München, Tyskland, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach, Innere Medizin II
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige og mannlige pasienter, 18 år ≤ alder ≤ 85 år
- Diagnose av pulmonal hypertensjon gruppe 1 i henhold til Nizza Definition (PAH) bekreftet med invasive metoder, WHO funksjonsklasse II og III
- Eksisterende klinisk behov for å gjenta en høyre ventrikkel kateterundersøkelse (som anbefalt av gjeldende "Kölner Konsensuskonferenz")
- Evne til å forstå studiemål og godta studiedeltakelse
Hemodynamiske kriterier for ventrikkelkateterundersøkelse:
- Pulmonal vaskulær motstand (PVR)> 240 dyn x sek x cm-5
- Gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (mPAP) ≥ 25 mmHg
- Klinisk behov for å få behandling med et legemiddel godkjent for behandling av PAH for første gang
- Potensielt fertile kvinner må gå med på å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, enten gjennom abstinens eller bruk av minst to prevensjonsmetoder fra samtykkedatoen til en måned etter avsluttet studie. En effektiv graviditetsbeskyttelse består i kombinasjonen av et hormonelt prevensjonsmiddel (oralt, injiserbart eller implantat) og en barrieremetode (kondom eller diafragma med et vaginalt sæddrepende middel)
- Skriftlig samtykke til den kliniske utprøvingen
Ekskluderingskriterier:
Eksisterende behandling med positive inotrope legemidler som katekolaminer (inkludert noradrenalin, dobutamin, suprarenin)
- Graviditet eller amming
- Generell kontraindikasjon for undersøkelser som skal utføres under studien
- Overfølsomhet overfor virkestoffene eller en bestanddel av studiemedisinen (spesielt laktose og soya)
- Samtidig deltakelse i en annen medisinsk terapistudie
- Samtidig deltakelse i en annen ikke-medikamentell studie som ville utelukket deltakelse i denne studien
- Deltakelse innen en måned etter fullført annen terapistudie
- Kraftige leverfunksjonsforstyrrelser
- Eksisterende økning i leveraminotransferaser (aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT))> 3 × ULN
- Systolisk blodtrykk <95 mmHg
- Pulmonal hypertensjon assosiert med idiopatisk interstitiell pneumoni (PH-IIP)
- anemi (Hb <10 g/dl)
- Samtidig medisinering med potensiell interaksjon med macitentan og/eller riociguat i henhold til IB
- Alvorlig nyresvikt
- Alvorlig hemoptyse
- Historie om bronkial arterieembolisering
- røyker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Riciguat-gruppen
15 PAH-pasienter vil bli administrert Riciguat i henhold til standard behandling.
RV-funksjonen vil bli evaluert 90 minutter etter første medisininntak og 12 uker etter første medisininntak.
|
Pasienter vil bli administrert 12 ukers Riciguat
|
|
Eksperimentell: Macitentan Group
15 PAH-pasienter vil bli administrert Macitentan i henhold til standard behandling.
RV-funksjonen vil bli evaluert 90 minutter etter første medisininntak og 12 uker etter første medisininntak.
|
Pasienter vil bli administrert 12 uker Macitentan
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RV funksjon
Tidsramme: 12 uker
|
Evaluering av den terapeutiske effekten av begge behandlingsgruppene målt ved endring i systolisk og diastolisk RV-funksjon innen 12 uker etter oppstart av medisinering for å planlegge en større fase II-studie.
Metoder: RV kateterisering og konduktans kateterisering.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
rekrutterbarhet
Tidsramme: 12 måneder
|
Mulighet for å inkludere 30 pasienter innen 12 måneder vil bli vurdert ved beskrivende statistikk
|
12 måneder
|
|
mulighet for å sette opp en større fase II-studie
Tidsramme: 24 måneder
|
Muligheten for å sette opp en større fase II-studie med denne studiesettingen og designen vil bli vurdert ved beskrivende statistikk
|
24 måneder
|
|
RV kontraktilitet
Tidsramme: 12 uker
|
Prosentvis endring i RV-kontraktilitet (= endesystolisk elastanse, EES), RV, Metoder: RV-kateterisering og konduktanskateterisering.
|
12 uker
|
|
Samling av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 uker
|
antall deltakere med uønskede hendelser (alle) vurdert av CTCAE v4.0
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Werner Seeger, Prof, University Giessen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D51-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.023.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Borgdorff MA, Bartelds B, Dickinson MG, Boersma B, Weij M, Zandvoort A, Sillje HH, Steendijk P, de Vroomen M, Berger RM. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. Eur J Heart Fail. 2012 Sep;14(9):1067-74. doi: 10.1093/eurjhf/hfs094. Epub 2012 Jun 22.
- Lang M, Kojonazarov B, Tian X, Kalymbetov A, Weissmann N, Grimminger F, Kretschmer A, Stasch JP, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012;7(8):e43433. doi: 10.1371/journal.pone.0043433. Epub 2012 Aug 17.
- Brimioulle S, Wauthy P, Ewalenko P, Rondelet B, Vermeulen F, Kerbaul F, Naeije R. Single-beat estimation of right ventricular end-systolic pressure-volume relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1625-30. doi: 10.1152/ajpheart.01023.2002. Epub 2003 Jan 16.
- Herberg U, Gatzweiler E, Breuer T, Breuer J. Ventricular pressure-volume loops obtained by 3D real-time echocardiography and mini pressure wire-a feasibility study. Clin Res Cardiol. 2013 Jun;102(6):427-38. doi: 10.1007/s00392-013-0548-3. Epub 2013 Feb 9.
- Wilkins MR, Paul GA, Strange JW, Tunariu N, Gin-Sing W, Banya WA, Westwood MA, Stefanidis A, Ng LL, Pennell DJ, Mohiaddin RH, Nihoyannopoulos P, Gibbs JS. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1292-7. doi: 10.1164/rccm.200410-1411OC. Epub 2005 Mar 4.
- Nagendran J, Sutendra G, Paterson I, Champion HC, Webster L, Chiu B, Haromy A, Rebeyka IM, Ross DB, Michelakis ED. Endothelin axis is upregulated in human and rat right ventricular hypertrophy. Circ Res. 2013 Jan 18;112(2):347-54. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300448. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Circ Res. 2014 Mar 14;114(6):e32.
- Muller HH, Schafer H. A general statistical principle for changing a design any time during the course of a trial. Stat Med. 2004 Aug 30;23(16):2497-508. doi: 10.1002/sim.1852.
- Timmesfeld N, Schafer H, Muller HH. Increasing the sample size during clinical trials with t-distributed test statistics without inflating the type I error rate. Stat Med. 2007 May 30;26(12):2449-64. doi: 10.1002/sim.2725.
- Galie N, Barbera JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, Peacock AJ, Simonneau G, Vachiery JL, Grunig E, Oudiz RJ, Vonk-Noordegraaf A, White RJ, Blair C, Gillies H, Miller KL, Harris JH, Langley J, Rubin LJ; AMBITION Investigators. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):903-75. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. Epub 2015 Aug 29. Erratum In: Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1855-6. doi: 10.1183/13993003.51032-2015.
- Peacock AJ, Crawley S, McLure L, Blyth KG, Vizza CD, Poscia R, Francone M, Iacucci I, Olschewski H, Kovacs G, Vonk Noordegraaf A, Marcus JT, van de Veerdonk MC, Oosterveer FP. Changes in right ventricular function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients receiving pulmonary arterial hypertension-targeted therapy: the EURO-MR study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):107-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000629. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;10(2):e000015. doi: 10.1161/HCI.0000000000000015.
- Kojonazarov B, Sydykov A, Pullamsetti SS, Luitel H, Dahal BK, Kosanovic D, Tian X, Majewski M, Baumann C, Evans S, Phillips P, Fairman D, Davie N, Wayman C, Kilty I, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. Effects of multikinase inhibitors on pressure overload-induced right ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2630-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.129. Epub 2012 Jul 31. Erratum In: Int J Cardiol. 2022 Jun 15;357:152-153. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.03.038.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2018
Primær fullføring (Faktiske)
3. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
14. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
5. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 250774
- 2015-002835-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data vil bli delt på forespørsel
IPD-delingstidsramme
Data vil bli delt etter endt studie uten begrensning
Tilgangskriterier for IPD-deling
e-post til: Khodr.Tello@innere.med.uni-giessen.de
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .