(Studio RIGHT HEART III - Valutazione emodinamica del ventricolo destro e risposta al trattamento) (RightHeartIII)
25 marzo 2025 aggiornato da: University of Giessen
Untersuchung Des Einflusses PAH-spezifischer Medikation Auf Die rechtsventrikuläre Funktion Bei Patienten Mit Pulmonaler Arterieller Hypertonie (PAH) Unter Basalen Bedingungen
Studio pilota per determinare l'effetto terapeutico di due gruppi praralleli trattati con Riciguat o Macitentan, valutato dal cambiamento della funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro entro 12 settimane dopo la prima assunzione del farmaco al fine di pianificare uno studio di fase II più ampio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio pilota aperto multicentrico, randomizzato, l'effetto terapeutico di due gruppi praralleli trattati con Riciguat o Macitentan sarà determinato valutando il cambiamento della funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro entro 12 settimane dalla prima assunzione del farmaco al fine di pianificare un più ampio Studio di fase II. Il metodo utilizzato per determinare la funzione RV sarà il "metodo della conduttanza".
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
7
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Cologne, Germania, D-50973
- Klinik III für Innere Medizin Herzzentrum der Universität zu Köln
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Gießen, Germania, 35392
- Abteilung Pneumologie und Intensivmedizin der Medizinischen Klinik II, Uniklinik Gießen und Marburg Standort Gießen
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München, Germania, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach, Innere Medizin II
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso femminile e maschile, 18 anni ≤ età ≤ 85 anni
- Diagnosi di Ipertensione Polmonare Gruppo 1 secondo Nizza Definition (PAH) confermata con metodiche invasive, classe funzionale OMS II e III
- Esistente necessità clinica di ripetere un esame del catetere ventricolare destro (come raccomandato dall'attuale "Kölner Konsensuskonferenz")
- Capacità di comprendere gli obiettivi di studio e accettare di studiare la partecipazione
Criteri emodinamici dell'esame del catetere ventricolare:
- Resistenza vascolare polmonare (PVR)> 240 din x sec x cm-5
- Pressione arteriosa polmonare media (mPAP) ≥ 25 mmHg
- Necessità clinica di ricevere per la prima volta un trattamento con un farmaco approvato per il trattamento della PAH
- Le donne potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, attraverso l'astinenza o l'uso di almeno due metodi contraccettivi dalla data del consenso fino a un mese dopo la fine dello studio. Un'efficace protezione della gravidanza consiste nella combinazione di un contraccettivo ormonale (orale, iniettabile o implantare) e un metodo di barriera (preservativo o diaframma con uno spermicida vaginale)
- Consenso scritto alla sperimentazione clinica
Criteri di esclusione:
Terapia esistente con farmaci inotropi positivi come le catecolamine (tra cui noradrenalina, dobutamina, surarenina)
- Gravidanza o allattamento
- Controindicazione generale per gli esami da eseguire durante lo studio
- Ipersensibilità ai principi attivi o a un costituente del farmaco in studio (in particolare lattosio e soia)
- Partecipazione simultanea ad altro studio di terapia medica
- Partecipazione simultanea a un altro studio non farmacologico che precluderebbe la partecipazione a questo studio
- Partecipazione entro un mese dal completamento di un altro studio terapeutico
- Disturbi della funzionalità epatica pesante
- Aumento esistente delle aminotransferasi epatiche (aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT))> 3 × ULN
- Pressione arteriosa sistolica <95 mmHg
- Ipertensione polmonare associata a polmonite interstiziale idiopatica (PH-IIP)
- anemia (Hb <10 g/dl)
- Farmaci concomitanti con potenziale interazione con macitentan e/o riociguat secondo l'IB
- Grave disfunzione renale
- Emottisi grave
- Storia di embolizzazione dell'arteria bronchiale
- fumatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo Riciguat
A 15 pazienti affetti da PAH verrà somministrato Riciguat secondo lo standard di cura.
La funzione RV sarà valutata 90 minuti dopo la prima assunzione del farmaco e 12 settimane dopo la prima assunzione del farmaco.
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Ai pazienti verrà somministrato Riciguat per 12 settimane
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Sperimentale: Gruppo Macitentan
A 15 pazienti affetti da PAH verrà somministrato macitentan secondo lo standard di cura.
La funzione RV sarà valutata 90 minuti dopo la prima assunzione del farmaco e 12 settimane dopo la prima assunzione del farmaco.
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Ai pazienti verrà somministrato macitentan per 12 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione camper
Lasso di tempo: 12 settimane
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Valutazione dell'effetto terapeutico di entrambi i gruppi di trattamento misurato dal cambiamento della funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro entro 12 settimane dall'inizio del trattamento per pianificare uno studio di fase II più ampio.
Metodi: cateterismo RV e cateterismo di conduttanza.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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reclutabilità
Lasso di tempo: 12 mesi
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La possibilità di includere 30 pazienti entro 12 mesi sarà valutata mediante statistica descrittiva
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12 mesi
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fattibilità per avviare uno studio di fase II più ampio
Lasso di tempo: 24 mesi
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La fattibilità di avviare uno studio di fase II più ampio con questa impostazione e progettazione dello studio sarà valutata mediante statistiche descrittive
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24 mesi
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Contrattilità RV
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione percentuale della contrattilità RV (= elastanza telesistolica, EES), RV, metodi: cateterizzazione RV e cateterizzazione della conduttanza.
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12 settimane
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Raccolta di eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
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numero di partecipanti con eventi avversi (tutti) valutati da CTCAE v4.0
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Werner Seeger, Prof, University Giessen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D51-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.023.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Borgdorff MA, Bartelds B, Dickinson MG, Boersma B, Weij M, Zandvoort A, Sillje HH, Steendijk P, de Vroomen M, Berger RM. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. Eur J Heart Fail. 2012 Sep;14(9):1067-74. doi: 10.1093/eurjhf/hfs094. Epub 2012 Jun 22.
- Lang M, Kojonazarov B, Tian X, Kalymbetov A, Weissmann N, Grimminger F, Kretschmer A, Stasch JP, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012;7(8):e43433. doi: 10.1371/journal.pone.0043433. Epub 2012 Aug 17.
- Brimioulle S, Wauthy P, Ewalenko P, Rondelet B, Vermeulen F, Kerbaul F, Naeije R. Single-beat estimation of right ventricular end-systolic pressure-volume relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1625-30. doi: 10.1152/ajpheart.01023.2002. Epub 2003 Jan 16.
- Herberg U, Gatzweiler E, Breuer T, Breuer J. Ventricular pressure-volume loops obtained by 3D real-time echocardiography and mini pressure wire-a feasibility study. Clin Res Cardiol. 2013 Jun;102(6):427-38. doi: 10.1007/s00392-013-0548-3. Epub 2013 Feb 9.
- Wilkins MR, Paul GA, Strange JW, Tunariu N, Gin-Sing W, Banya WA, Westwood MA, Stefanidis A, Ng LL, Pennell DJ, Mohiaddin RH, Nihoyannopoulos P, Gibbs JS. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1292-7. doi: 10.1164/rccm.200410-1411OC. Epub 2005 Mar 4.
- Nagendran J, Sutendra G, Paterson I, Champion HC, Webster L, Chiu B, Haromy A, Rebeyka IM, Ross DB, Michelakis ED. Endothelin axis is upregulated in human and rat right ventricular hypertrophy. Circ Res. 2013 Jan 18;112(2):347-54. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300448. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Circ Res. 2014 Mar 14;114(6):e32.
- Muller HH, Schafer H. A general statistical principle for changing a design any time during the course of a trial. Stat Med. 2004 Aug 30;23(16):2497-508. doi: 10.1002/sim.1852.
- Timmesfeld N, Schafer H, Muller HH. Increasing the sample size during clinical trials with t-distributed test statistics without inflating the type I error rate. Stat Med. 2007 May 30;26(12):2449-64. doi: 10.1002/sim.2725.
- Galie N, Barbera JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, Peacock AJ, Simonneau G, Vachiery JL, Grunig E, Oudiz RJ, Vonk-Noordegraaf A, White RJ, Blair C, Gillies H, Miller KL, Harris JH, Langley J, Rubin LJ; AMBITION Investigators. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):903-75. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. Epub 2015 Aug 29. Erratum In: Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1855-6. doi: 10.1183/13993003.51032-2015.
- Peacock AJ, Crawley S, McLure L, Blyth KG, Vizza CD, Poscia R, Francone M, Iacucci I, Olschewski H, Kovacs G, Vonk Noordegraaf A, Marcus JT, van de Veerdonk MC, Oosterveer FP. Changes in right ventricular function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients receiving pulmonary arterial hypertension-targeted therapy: the EURO-MR study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):107-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000629. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;10(2):e000015. doi: 10.1161/HCI.0000000000000015.
- Kojonazarov B, Sydykov A, Pullamsetti SS, Luitel H, Dahal BK, Kosanovic D, Tian X, Majewski M, Baumann C, Evans S, Phillips P, Fairman D, Davie N, Wayman C, Kilty I, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. Effects of multikinase inhibitors on pressure overload-induced right ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2630-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.129. Epub 2012 Jul 31. Erratum In: Int J Cardiol. 2022 Jun 15;357:152-153. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.03.038.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2018
Completamento primario (Effettivo)
3 luglio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
14 agosto 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 novembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
5 dicembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 250774
- 2015-002835-17 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati saranno condivisi su richiesta
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno condivisi dopo la fine dello studio senza limitazioni
Criteri di accesso alla condivisione IPD
e-mail a: Khodr.Tello@innere.med.uni-giessen.de
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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