(Badanie RIGHT HEART III — ocena hemodynamiczna prawej komory i odpowiedź na leczenie) (RightHeartIII)
25 marca 2025 zaktualizowane przez: University of Giessen
Untersuchung Des Einflusses PAH-spezifischer Medikation Auf Die rechtsventrikuläre Funktion Bei Patienten Mit Pulmonaler Arterieller Hypertonie (PAH) Unter Basalen Bedingungen
Badanie pilotażowe mające na celu określenie efektu terapeutycznego dwóch prarallelowych grup leczonych rycyguatem lub macytentanem, oceniane na podstawie zmiany skurczowej i rozkurczowej czynności RV w ciągu 12 tygodni po pierwszym przyjęciu leku, w celu zaplanowania większego badania fazy II.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu pilotażowym zostanie określony efekt terapeutyczny dwóch prarallelowych grup leczonych rycyguatem lub macytentanem poprzez ocenę zmiany skurczowej i rozkurczowej czynności RV w ciągu 12 tygodni po pierwszym przyjęciu leku w celu zaplanowania większej Badanie fazy II. Metodą stosowaną do określenia funkcji RV będzie „Metoda przewodnictwa”.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cologne, Niemcy, D-50973
- Klinik III für Innere Medizin Herzzentrum der Universität zu Köln
-
Gießen, Niemcy, 35392
- Abteilung Pneumologie und Intensivmedizin der Medizinischen Klinik II, Uniklinik Gießen und Marburg Standort Gießen
-
München, Niemcy, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach, Innere Medizin II
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci żeńskiej i męskiej, 18 lat ≤ wiek ≤ 85 lat
- Rozpoznanie nadciśnienia płucnego grupy 1 wg definicji Nizza (TNP) potwierdzone metodami inwazyjnymi, II i III klasa czynnościowa wg WHO
- Istniejąca kliniczna potrzeba powtórzenia badania przez cewnik prawej komory (zgodnie z zaleceniami aktualnego „Kölner Konsensuskonferenz”)
- Zdolność zrozumienia celów nauki i wyrażenia zgody na udział w badaniu
Kryteria hemodynamiczne badania cewnika komorowego:
- Naczyniowy opór płucny (PVR) > 240 dyn x s x cm-5
- Średnie ciśnienie tętnicze płucne (mPAP) ≥ 25 mmHg
- Kliniczna potrzeba leczenia lekiem zatwierdzonym do leczenia TNP po raz pierwszy
- Potencjalnie płodne kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, poprzez abstynencję lub stosowanie co najmniej dwóch metod antykoncepcji od daty wyrażenia zgody do miesiąca po zakończeniu badania. Skuteczne zabezpieczenie ciąży polega na połączeniu antykoncepcji hormonalnej (doustnej, iniekcyjnej lub implantu) z metodą barierową (prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym)
- Pisemna zgoda na badanie kliniczne
Kryteria wyłączenia:
Istniejąca terapia lekami o działaniu dodatnim inotropowym, takimi jak katecholaminy (w tym norepinefryna, dobutamina, suprarenina)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Ogólne przeciwwskazanie do wykonywania badań w trakcie badania
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub składnik badanego leku (w szczególności laktozę i soję)
- Jednoczesny udział w innym badaniu terapii medycznej
- Jednoczesny udział w innym badaniu nielekowym, który wyklucza udział w tym badaniu
- Udział w ciągu miesiąca po zakończeniu kolejnego badania terapeutycznego
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
- Istniejący wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT)) > 3 × GGN
- Skurczowe ciśnienie krwi <95 mmHg
- Nadciśnienie płucne związane z idiopatycznym śródmiąższowym zapaleniem płuc (PH-IIP)
- niedokrwistość (Hb <10 g/dl)
- Jednoczesne stosowanie leków mogących wchodzić w interakcje z macytentanem i/lub riocyguatem według IB
- Ciężka dysfunkcja nerek
- Ciężkie krwioplucie
- Historia embolizacji tętnicy oskrzelowej
- palący
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa Riciguat
15 pacjentom z PAH zostanie podany Riciguat zgodnie ze standardami opieki.
Czynność RV zostanie oceniona 90 minut po pierwszym przyjęciu leku i 12 tygodni po pierwszym przyjęciu leku.
|
Pacjentom będzie podawany Riciguat przez 12 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Grupa Macitentan
15 pacjentów z TNP otrzyma Macitentan zgodnie ze standardami opieki.
Czynność RV zostanie oceniona 90 minut po pierwszym przyjęciu leku i 12 tygodni po pierwszym przyjęciu leku.
|
Pacjenci będą otrzymywać macitentan przez 12 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja RV
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena efektu terapeutycznego obu leczonych grup mierzona zmianą skurczowej i rozkurczowej czynności RV w ciągu 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia w celu zaplanowania większego badania fazy II.
Metody: Cewnikowanie RV i Cewnikowanie konduktancyjne.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
rekrutacja
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Możliwość włączenia 30 pacjentów w ciągu 12 miesięcy zostanie oceniona za pomocą statystyki opisowej
|
12 miesięcy
|
|
możliwości zorganizowania większego badania fazy II
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wykonalność zorganizowania większego badania fazy II z takim ustawieniem i projektem badania zostanie oceniona za pomocą statystyki opisowej
|
24 miesiące
|
|
Kurczliwość RV
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Procentowa zmiana kurczliwości RV (= elastancja końcowoskurczowa, EES), RV, Metody: Cewnikowanie RV i Cewnikowanie konduktancyjne.
|
12 tygodni
|
|
Zbiór zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (wszyscy) ocenionymi przez CTCAE v4.0
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Werner Seeger, Prof, University Giessen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D51-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.023.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Borgdorff MA, Bartelds B, Dickinson MG, Boersma B, Weij M, Zandvoort A, Sillje HH, Steendijk P, de Vroomen M, Berger RM. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. Eur J Heart Fail. 2012 Sep;14(9):1067-74. doi: 10.1093/eurjhf/hfs094. Epub 2012 Jun 22.
- Lang M, Kojonazarov B, Tian X, Kalymbetov A, Weissmann N, Grimminger F, Kretschmer A, Stasch JP, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012;7(8):e43433. doi: 10.1371/journal.pone.0043433. Epub 2012 Aug 17.
- Brimioulle S, Wauthy P, Ewalenko P, Rondelet B, Vermeulen F, Kerbaul F, Naeije R. Single-beat estimation of right ventricular end-systolic pressure-volume relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1625-30. doi: 10.1152/ajpheart.01023.2002. Epub 2003 Jan 16.
- Herberg U, Gatzweiler E, Breuer T, Breuer J. Ventricular pressure-volume loops obtained by 3D real-time echocardiography and mini pressure wire-a feasibility study. Clin Res Cardiol. 2013 Jun;102(6):427-38. doi: 10.1007/s00392-013-0548-3. Epub 2013 Feb 9.
- Wilkins MR, Paul GA, Strange JW, Tunariu N, Gin-Sing W, Banya WA, Westwood MA, Stefanidis A, Ng LL, Pennell DJ, Mohiaddin RH, Nihoyannopoulos P, Gibbs JS. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1292-7. doi: 10.1164/rccm.200410-1411OC. Epub 2005 Mar 4.
- Nagendran J, Sutendra G, Paterson I, Champion HC, Webster L, Chiu B, Haromy A, Rebeyka IM, Ross DB, Michelakis ED. Endothelin axis is upregulated in human and rat right ventricular hypertrophy. Circ Res. 2013 Jan 18;112(2):347-54. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300448. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Circ Res. 2014 Mar 14;114(6):e32.
- Muller HH, Schafer H. A general statistical principle for changing a design any time during the course of a trial. Stat Med. 2004 Aug 30;23(16):2497-508. doi: 10.1002/sim.1852.
- Timmesfeld N, Schafer H, Muller HH. Increasing the sample size during clinical trials with t-distributed test statistics without inflating the type I error rate. Stat Med. 2007 May 30;26(12):2449-64. doi: 10.1002/sim.2725.
- Galie N, Barbera JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, Peacock AJ, Simonneau G, Vachiery JL, Grunig E, Oudiz RJ, Vonk-Noordegraaf A, White RJ, Blair C, Gillies H, Miller KL, Harris JH, Langley J, Rubin LJ; AMBITION Investigators. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):903-75. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. Epub 2015 Aug 29. Erratum In: Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1855-6. doi: 10.1183/13993003.51032-2015.
- Peacock AJ, Crawley S, McLure L, Blyth KG, Vizza CD, Poscia R, Francone M, Iacucci I, Olschewski H, Kovacs G, Vonk Noordegraaf A, Marcus JT, van de Veerdonk MC, Oosterveer FP. Changes in right ventricular function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients receiving pulmonary arterial hypertension-targeted therapy: the EURO-MR study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):107-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000629. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;10(2):e000015. doi: 10.1161/HCI.0000000000000015.
- Kojonazarov B, Sydykov A, Pullamsetti SS, Luitel H, Dahal BK, Kosanovic D, Tian X, Majewski M, Baumann C, Evans S, Phillips P, Fairman D, Davie N, Wayman C, Kilty I, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. Effects of multikinase inhibitors on pressure overload-induced right ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2630-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.129. Epub 2012 Jul 31. Erratum In: Int J Cardiol. 2022 Jun 15;357:152-153. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.03.038.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 lipca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 sierpnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 listopada 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 listopada 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 250774
- 2015-002835-17 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane zostaną udostępnione na żądanie
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane zostaną udostępnione po zakończeniu studiów bez ograniczeń
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
e-mail na adres: Khodr.Tello@innere.med.uni-giessen.de
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .