(RIGHT HEART III -tutkimus – oikean kammion hemodynaaminen arviointi ja vaste hoitoon) (RightHeartIII)
tiistai 25. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University of Giessen
Untersuchung Des Einflusses PAH-spezifischer Medikation Auf Die rechtsventrikuläre Funktion Bei Patienten Mit Pulmonaler Arterieller Hypertonie (PAH) Unter Basalen Bedingungen
Pilottitutkimus kahden praralleliryhmän terapeuttisen vaikutuksen määrittämiseksi, joita hoidettiin joko Riciguatilla tai Macitentanilla, arvioituna systolisen ja diastolisen RV-toiminnan muutoksella 12 viikon sisällä ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen suuremman vaiheen II tutkimuksen suunnittelemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, avoimessa pilottitutkimuksessa kahden joko Riciguatilla tai Macitentanilla hoidetun prarallel-ryhmän terapeuttinen vaikutus määritetään arvioimalla systolisen ja diastolisen RV-toiminnan muutos 12 viikon sisällä ensimmäisestä lääkkeen ottamisesta, jotta voidaan suunnitella suurempi Vaiheen II tutkimus. RV-funktion määrittämiseen käytetty menetelmä on "johtavuusmenetelmä".
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cologne, Saksa, D-50973
- Klinik III für Innere Medizin Herzzentrum der Universität zu Köln
-
Gießen, Saksa, 35392
- Abteilung Pneumologie und Intensivmedizin der Medizinischen Klinik II, Uniklinik Gießen und Marburg Standort Gießen
-
München, Saksa, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach, Innere Medizin II
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- ja miespotilaat, 18 vuotta ≤ ikä ≤ 85 vuotta
- Keuhkoverenpainetaudin ryhmän 1 diagnoosi Nizza Definition (PAH) mukaan, vahvistettu invasiivisilla menetelmillä, WHO:n toimintaluokka II ja III
- Olemassa oleva kliininen tarve toistaa oikean kammion katetritutkimus (nykyisen "Kölner Konsensuskonferenzin" suositusten mukaisesti)
- Kyky ymmärtää opiskelutavoitteet ja suostua opiskeluun osallistumiseen
Kammiokatetritutkimuksen hemodynaamiset kriteerit:
- Keuhkoverisuonivastus (PVR) > 240 dyn x s x cm-5
- Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) ≥ 25 mmHg
- Kliininen tarve saada hoitoa PAH:n hoitoon hyväksytyllä lääkkeellä ensimmäistä kertaa
- Potentiaalisesti hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä joko pidättäytymällä tai käyttämällä vähintään kahta ehkäisymenetelmää suostumuksen antamispäivästä yhden kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. Tehokas raskaudensuoja koostuu hormonaalisen ehkäisyvälineen (oraalinen, injektoitava tai implantti) ja estemenetelmän (kondomi tai pallea emättimen siittiöiden torjunta-aineella) yhdistelmästä.
- Kirjallinen suostumus kliiniseen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
Nykyinen hoito positiivisilla inotrooppisilla lääkkeillä, kuten katekoliamiinilla (mukaan lukien norepinefriini, dobutamiini, suprareniini)
- Raskaus tai imetys
- Yleiset vasta-aiheet tutkimuksen aikana suoritettaville tutkimuksille
- Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai tutkimuslääkkeen aineosalle (erityisesti laktoosille ja soijalle)
- Samanaikainen osallistuminen toiseen lääketieteelliseen terapiatutkimukseen
- Samanaikainen osallistuminen toiseen ei-lääkkeeseen tutkimukseen, joka estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
- Osallistuminen kuukauden sisällä toisen terapiatutkimuksen päättymisestä
- Vaikeat maksan toimintahäiriöt
- Maksan aminotransferaasiarvojen nousu (aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT)) > 3 × ULN
- Systolinen verenpaine <95 mmHg
- Idiopaattiseen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen (PH-IIP) liittyvä keuhkoverenpainetauti
- anemia (Hb <10 g / dl)
- Samanaikainen lääkitys, jolla on mahdollinen yhteisvaikutus macitentaanin ja/tai riosiguaatin kanssa IB:n mukaan
- Vaikea munuaisten toimintahäiriö
- Vaikea hemoptyysi
- Aiempi keuhkovaltimoiden embolisaatio
- tupakoitsija
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Riciguat ryhmä
15 PAH-potilaalle annetaan Riciguatia hoitotavan mukaisesti.
RV-toiminta arvioidaan 90 minuuttia ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen ja 12 viikkoa ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Potilaille annetaan 12 viikon Riciguat-hoitoa
|
|
Kokeellinen: Macitentan Group
15 PAH-potilaalle annetaan Macitentania hoitotavan mukaisesti.
RV-toiminta arvioidaan 90 minuuttia ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen ja 12 viikkoa ensimmäisen lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
Potilaille annetaan 12 viikon Macitentania
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RV-toiminto
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Molempien hoitoryhmien terapeuttisen vaikutuksen arviointi mitattuna systolisen ja diastolisen RV-toiminnan muutoksella 12 viikon sisällä lääkityksen aloittamisesta suuremman vaiheen II tutkimuksen suunnittelemiseksi.
Menetelmät: RV-katetrointi ja konduktanssikatetrointi.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
rekrytoitavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mahdollisuus ottaa mukaan 30 potilasta 12 kuukauden sisällä arvioidaan kuvaavalla tilastolla
|
12 kuukautta
|
|
laajemman vaiheen II tutkimuksen toteuttamiskelpoisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mahdollisuus toteuttaa laajempi vaiheen II tutkimus tällä tutkimusympäristöllä ja -suunnitelmalla arvioidaan kuvaavan tilaston avulla.
|
24 kuukautta
|
|
RV supistuvuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Prosenttimuutos RV:n supistumiskyvyssä (= loppusystolinen elastisuus, EES), RV, Menetelmät: RV-katetrointi ja konduktanssikatetrointi.
|
12 viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien kokoelma
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
niiden osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia (kaikki), jotka on arvioitu CTCAE v4.0:lla
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Werner Seeger, Prof, University Giessen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D51-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.023.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Borgdorff MA, Bartelds B, Dickinson MG, Boersma B, Weij M, Zandvoort A, Sillje HH, Steendijk P, de Vroomen M, Berger RM. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. Eur J Heart Fail. 2012 Sep;14(9):1067-74. doi: 10.1093/eurjhf/hfs094. Epub 2012 Jun 22.
- Lang M, Kojonazarov B, Tian X, Kalymbetov A, Weissmann N, Grimminger F, Kretschmer A, Stasch JP, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012;7(8):e43433. doi: 10.1371/journal.pone.0043433. Epub 2012 Aug 17.
- Brimioulle S, Wauthy P, Ewalenko P, Rondelet B, Vermeulen F, Kerbaul F, Naeije R. Single-beat estimation of right ventricular end-systolic pressure-volume relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1625-30. doi: 10.1152/ajpheart.01023.2002. Epub 2003 Jan 16.
- Herberg U, Gatzweiler E, Breuer T, Breuer J. Ventricular pressure-volume loops obtained by 3D real-time echocardiography and mini pressure wire-a feasibility study. Clin Res Cardiol. 2013 Jun;102(6):427-38. doi: 10.1007/s00392-013-0548-3. Epub 2013 Feb 9.
- Wilkins MR, Paul GA, Strange JW, Tunariu N, Gin-Sing W, Banya WA, Westwood MA, Stefanidis A, Ng LL, Pennell DJ, Mohiaddin RH, Nihoyannopoulos P, Gibbs JS. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1292-7. doi: 10.1164/rccm.200410-1411OC. Epub 2005 Mar 4.
- Nagendran J, Sutendra G, Paterson I, Champion HC, Webster L, Chiu B, Haromy A, Rebeyka IM, Ross DB, Michelakis ED. Endothelin axis is upregulated in human and rat right ventricular hypertrophy. Circ Res. 2013 Jan 18;112(2):347-54. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300448. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Circ Res. 2014 Mar 14;114(6):e32.
- Muller HH, Schafer H. A general statistical principle for changing a design any time during the course of a trial. Stat Med. 2004 Aug 30;23(16):2497-508. doi: 10.1002/sim.1852.
- Timmesfeld N, Schafer H, Muller HH. Increasing the sample size during clinical trials with t-distributed test statistics without inflating the type I error rate. Stat Med. 2007 May 30;26(12):2449-64. doi: 10.1002/sim.2725.
- Galie N, Barbera JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, Peacock AJ, Simonneau G, Vachiery JL, Grunig E, Oudiz RJ, Vonk-Noordegraaf A, White RJ, Blair C, Gillies H, Miller KL, Harris JH, Langley J, Rubin LJ; AMBITION Investigators. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):903-75. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. Epub 2015 Aug 29. Erratum In: Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1855-6. doi: 10.1183/13993003.51032-2015.
- Peacock AJ, Crawley S, McLure L, Blyth KG, Vizza CD, Poscia R, Francone M, Iacucci I, Olschewski H, Kovacs G, Vonk Noordegraaf A, Marcus JT, van de Veerdonk MC, Oosterveer FP. Changes in right ventricular function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients receiving pulmonary arterial hypertension-targeted therapy: the EURO-MR study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):107-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000629. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;10(2):e000015. doi: 10.1161/HCI.0000000000000015.
- Kojonazarov B, Sydykov A, Pullamsetti SS, Luitel H, Dahal BK, Kosanovic D, Tian X, Majewski M, Baumann C, Evans S, Phillips P, Fairman D, Davie N, Wayman C, Kilty I, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT. Effects of multikinase inhibitors on pressure overload-induced right ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2630-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.129. Epub 2012 Jul 31. Erratum In: Int J Cardiol. 2022 Jun 15;357:152-153. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.03.038.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 5. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 250774
- 2015-002835-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietoja jaetaan pyynnöstä
IPD-jaon aikakehys
Tiedot jaetaan tutkimuksen päätyttyä ilman rajoituksia
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
sähköposti osoitteeseen: Khodr.Tello@innere.med.uni-giessen.de
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .