Konstruerede immuneffektorer mod livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt, informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Alder ældre end 10 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
5. Ikke gravid og på passende prævention, hvis den er i den fødedygtige alder.
6. Bevis på højrisiko HPV-infektion.
7. Stadie III-IV eller tilbagevendende livmoderhalskræft.

8. Indledende hæmatopoietisk rekonstitution med

   • neutrofiler (ANC) ≥ 1.000/mm^3;
   • blodplade (PLT) ≥ 100.000/mm^3.

9. Korrekt nyre- og leverfunktion (ULN betegner "øvre grænse for normalområdet") med

   • serumkreatinin ≤ 2×ULN;
   • serum bilirubin ≤ 2×ULN;
   • AST/ALT ≤ 2×ULN;
   • ALKP ≤ 5×ULN;
   • serum bilirubin. 2.0 er acceptabelt i forbindelse med kendt Gilberts syndrom.
10. Humant immundefektvirus (HIV) og Hepatitis C-virus (HCV) tester negativt.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med

   • cervikale benigne læsioner: cervikal søjleepitel ektopisk, cervikale polypper, cervikal endometriose og cervikale tuberkuløse sår;
   • cervikal godartede tumorer: cervikal submukøst myom, livmoderhalskræft, livmoderhalspapillom.
2. Patienter med tegn på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb (forudgående, nuværende eller planlagt behandling).
3. Tidligere eksponering for muse-SCC-antistof.
4. Aktuel eller nylig behandling (inden for de 28 dage før dag 0) med et andet forsøgslægemiddel eller tidligere deltagelse i denne undersøgelse.
5. Mindre kirurgiske indgreb inden for 2 dage før dag 0 (inklusive placering af central venøs adgangsanordning til administration af kemoterapi, tumorbiopsier, nåleaspirationer).
6. Drægtige eller ammende hunner.

7. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion med

   • absolut neutrofiltal < 1.000/mm^3;
   • blodpladetal < 100.000/mm^3;
   • Hb < 9 g/dL.

8. Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion med

   • serum (total) bilirubin > 1,5 x ULN;
   • AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser);
   • alkalisk phosphatase > 2,5 x ULN;
   • serumkreatinin >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L);
   • urinstik til proteinuri bør være < 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri på dipstick urinalyse ved baseline bør gennemgå 24 timers urinopsamling og skal demonstrere < 1 g protein/24 timer.
9. Alvorlig aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika under screeningen.
10. Person, der er aktivt inficeret med HCV (HCV-antistofpositiv), HBV (HBsAg-positiv), HIV (HIV-antistofpositiv), HTLV (HTLV-antistofpositiv), Treponema pallidum-antistofpositiv eller TB-kulturpositiv.