Effettori immunitari ingegnerizzati contro il cancro cervicale

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto e informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età superiore a 10 anni.
3. PS dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
5. Non incinta e sotto controllo delle nascite appropriato se in età fertile.
6. Evidenza di infezione da HPV ad alto rischio.
7. Stadio III-IV o cancro cervicale ricorrente.

8. Ricostituzione emopoietica iniziale con

   • neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3;
   • piastrine (PLT) ≥ 100.000/mm^3.

9. Corretta funzionalità renale ed epatica (ULN indica "limite superiore del range normale") con

   • creatinina sierica ≤ 2×ULN;
   • bilirubina sierica ≤ 2×ULN;
   • AST/ALT ≤ 2×ULN;
   • ALKP ≤ 5×ULN;
   • bilirubina sierica. 2.0 è accettabile nel contesto della nota sindrome di Gilbert.
10. Negativo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e del virus dell'epatite C (HCV).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con

   • lesioni cervicali benigne: epitelio colonnare cervicale ectopico, polipi cervicali, endometriosi cervicale e ulcere tubercolari cervicali;
   • tumori benigni cervicali: mioma sottomucoso cervicale, cancro cervicale, papilloma cervicale.
2. Pazienti con evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o procedura chirurgica recente (trattamento precedente, in corso o pianificato).
3. Precedente esposizione all'anticorpo SCC murino.
4. Trattamento in corso o recente (entro il periodo di 28 giorni prima del giorno 0) con un altro farmaco sperimentale o precedente partecipazione a questo studio.
5. Interventi chirurgici minori entro 2 giorni prima del giorno 0 (incluso posizionamento del dispositivo di accesso venoso centrale per la somministrazione di chemioterapia, biopsie tumorali, aspirazioni con ago).
6. Donne in gravidanza o in allattamento.

7. Funzione inadeguata del midollo osseo con

   • conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm^3;
   • conta piastrinica < 100.000/mm^3;
   • Hb < 9 g/dL.

8. Funzionalità epatica e renale inadeguata con

   • bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN;
   • AST e ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche);
   • fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN;
   • creatinina sierica >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L);
   • il dipstick urinario per l'uria proteica deve essere < 2+. I pazienti con proteinuria ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine/24 ore.
9. Infezione attiva grave che richiede i.v. antibiotici durante lo screening.
10. Soggetto attivamente infetto da HCV (positivo per anticorpi HCV), HBV (positivo per HBsAg), HIV (positivo per anticorpi HIV), HTLV (positivo per anticorpi HTLV), positivo per anticorpi Treponema pallidum o coltura TB positiva.