Konstruierte Immuneffektoren gegen Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche, informierte Zustimmung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
2. Alter älter als 10 Jahre.
3. PS der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
5. Nicht schwanger und auf geeignete Empfängnisverhütung, falls gebärfähig.
6. Nachweis einer Hochrisiko-HPV-Infektion.
7. Stadium III-IV oder rezidivierender Gebärmutterhalskrebs.

8. Anfängliche hämatopoetische Rekonstitution mit

   • Neutrophile (ANC) ≥ 1.000/mm^3;
   • Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000/mm^3.

9. Einwandfreie Nieren- und Leberfunktion (ULN bezeichnet „Obergrenze des Normalbereichs“) mit

   • Serum-Kreatinin ≤ 2 × ULN;
   • Serumbilirubin ≤ 2 × ULN;
   • AST/ALT ≤ 2×ULN;
   • ALKP ≤ 5 × ULN;
   • Serum-Bilirubin. 2,0 ist bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptabel.
10. Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) und das Hepatitis-C-Virus (HCV) negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit

   • zervikale gutartige Läsionen: zervikales Säulenepithel ektopisch, zervikale Polypen, zervikale Endometriose und zervikale tuberkulöse Geschwüre;
   • zervikale gutartige Tumore: zervikales submuköses Myom, Gebärmutterhalskrebs, zervikales Papillom.
2. Patienten mit Anzeichen von freier Bauchluft, die nicht durch Parazentese oder einen kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriff (vorherige, aktuelle oder geplante Behandlung) erklärt werden kann.
3. Frühere Exposition gegenüber Maus-SCC-Antikörpern.
4. Aktuelle oder kürzlich erfolgte Behandlung (innerhalb der 28-Tage-Periode vor Tag 0) mit einem anderen Prüfpräparat oder frühere Teilnahme an dieser Studie.
5. Kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Tagen vor Tag 0 (einschließlich Platzierung eines zentralvenösen Zugangsgeräts für die Chemotherapieverabreichung, Tumorbiopsien, Nadelaspirationen).
6. Schwangere oder stillende Frauen.

7. Unzureichende Knochenmarkfunktion mit

   • absolute Neutrophilenzahl < 1.000/mm^3;
   • Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3;
   • Hb < 9 g/dl.

8. Unzureichende Leber- und Nierenfunktion mit

   • Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 1,5 x ULN;
   • AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
   • alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN;
   • Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/l);
   • Urinmessstab für Proteinurie sollte < 2+ sein. Patienten mit ≥ 2+ Proteinurie bei Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen < 1 g Protein/24 Stunden aufweisen.
9. Schwere aktive Infektion, die eine i.v. Antibiotika beim Screening.
10. Proband aktiv infiziert mit HCV (HCV-Antikörper positiv), HBV (HBsAg positiv), HIV (HIV-Antikörper positiv), HTLV (HTLV-Antikörper positiv), Treponema pallidum-Antikörper positiv oder TB-Kultur positiv.