Efetores imunológicos projetados contra o câncer cervical

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado e por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Idade superior a 10 anos.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS de 0 ou 1.
4. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
5. Não está grávida e está tomando controle de natalidade apropriado se tiver potencial para engravidar.
6. Evidência de infecção por HPV de alto risco.
7. Estágio III-IV ou câncer cervical recorrente.

8. Reconstituição hematopoiética inicial com

   • neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3;
   • plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm^3.

9. Funções renais e hepáticas adequadas (LSN denota "limite superior da faixa normal") com

   • creatinina sérica ≤ 2×ULN;
   • bilirrubina sérica ≤ 2×ULN;
   • AST/ALT ≤ 2×LSN;
   • ALKP ≤ 5×ULN;
   • bilirrubina sérica. 2.0 é aceitável no cenário da conhecida síndrome de Gilbert.
10. O teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e do vírus da hepatite C (HCV) foi negativo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com

   • lesões cervicais benignas: epitélio colunar cervical ectópico, pólipos cervicais, endometriose cervical e úlceras tuberculosas cervicais;
   • tumores benignos cervicais: mioma submucoso cervical, câncer cervical, papiloma cervical.
2. Pacientes com evidência de ar livre abdominal não explicado por paracentese ou procedimento cirúrgico recente (tratamento prévio, atual ou planejado).
3. Exposição prévia a anticorpo SCC de camundongo.
4. Tratamento atual ou recente (dentro do período de 28 dias antes do Dia 0) com outro medicamento experimental ou participação anterior neste estudo.
5. Procedimentos cirúrgicos menores dentro de 2 dias antes do Dia 0 (incluindo colocação de dispositivo de acesso venoso central para administração de quimioterapia, biópsias de tumor, aspirações por agulha).
6. Fêmeas grávidas ou lactantes.

7. Função inadequada da medula óssea com

   • contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm^3;
   • contagem de plaquetas < 100.000/mm^3;
   • Hb < 9 g/dL.

8. Função hepática e renal inadequada com

   • bilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN;
   • AST & ALT > 2,5 x LSN (> 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas);
   • fosfatase alcalina > 2,5 x LSN;
   • creatinina sérica >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L);
   • vareta de urina para proteína uria deve ser < 2+. Pacientes com proteinúria ≥ 2+ no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos à coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína/24 horas.
9. Infecção ativa grave que requer administração i.v. antibióticos durante a triagem.
10. Indivíduo infectado ativamente com HCV (anticorpo positivo para HCV), HBV (positivo para HBsAg), HIV (positivo para anticorpo contra HIV), HTLV (positivo para anticorpo para HTLV), positivo para anticorpo para Treponema pallidum ou positivo para cultura de TB.