Efectores inmunes diseñados contra el cáncer de cuello uterino

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad mayor a 10 años.
3. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS de 0 o 1.
4. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
5. No embarazada y con control de la natalidad apropiado si está en edad fértil.
6. Evidencia de infección por VPH de alto riesgo.
7. Cáncer de cuello uterino en estadio III-IV o recurrente.

8. Reconstitución hematopoyética inicial con

   • neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm^3;
   • plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm^3.

9. Funciones renales y hepáticas adecuadas (ULN denota "límite superior del rango normal") con

   • creatinina sérica ≤ 2×LSN;
   • bilirrubina sérica ≤ 2×LSN;
   • AST/ALT ≤ 2×LSN;
   • ALKP ≤ 5×LSN;
   • bilirrubina sérica. 2.0 es aceptable en el contexto del síndrome de Gilbert conocido.
10. Prueba negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con

   • lesiones cervicales benignas: epitelio columnar cervical ectópico, pólipos cervicales, endometriosis cervical y úlceras tuberculosas cervicales;
   • tumores cervicales benignos: mioma submucoso cervical, cáncer de cuello uterino, papiloma cervical.
2. Pacientes con evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente (tratamiento previo, actual o planeado).
3. Exposición previa al anticuerpo SCC de ratón.
4. Tratamiento actual o reciente (dentro del período de 28 días anterior al Día 0) con otro fármaco en investigación o participación previa en este estudio.
5. Procedimientos quirúrgicos menores dentro de los 2 días anteriores al Día 0 (incluida la colocación de un dispositivo de acceso venoso central para la administración de quimioterapia, biopsias de tumores, aspiraciones con aguja).
6. Hembras gestantes o lactantes.

7. Función inadecuada de la médula ósea con

   • recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm^3;
   • recuento de plaquetas < 100 000/mm^3;
   • Hb < 9 g/dl.

8. Función hepática y renal inadecuada con

   • bilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN;
   • AST y ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas);
   • fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN;
   • creatinina sérica >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L);
   • la tira reactiva de orina para la proteína uria debe ser < 2+. Los pacientes con ≥ 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína/24 horas.
9. Infección activa grave que requiere inyección i.v. antibióticos durante el cribado.
10. Sujeto activamente infectado con VHC (anticuerpo VHC positivo), VHB (HBsAg positivo), VIH (anticuerpo VIH positivo), HTLV (anticuerpo positivo HTLV), anticuerpo Treponema pallidum positivo o cultivo de TB positivo.