En undersøgelse for at undersøge bioækvivalensen eller den relative biotilgængelighed af tre nye Idasanutlin tabletvarianter efter oral administration hos deltagere med solide tumorer
18. juni 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et multicenter, åbent, klinisk farmakologisk studie for Idasanutlin, en MDM2-antagonist med en hybrid randomiseret/sekventiel, enkeltdosis, 4-perioders, crossover-design til at undersøge bioækvivalensen eller den relative biotilgængelighed af tre nye Idasanutlin-tabletvarianter efter oral indtagelse Administration til patienter med solide tumorer
Denne multicenter, åbne farmakokinetiske undersøgelse vil evaluere bioækvivalensen (BE) eller relativ biotilgængelighed (rBA) af tre nye idasanutlin-tabletvarianter sammenlignet med referencetabletformuleringen efter oral administration af en dosis på 300 milligram (mg) hos deltagerne med solide tumorer, for hvilke der ikke findes yderligere behandlingsmuligheder.
Efter de fire administrationer af idasanutlin i studiets BE/rBA-cyklus (cyklus 1), kan deltagere, som ikke har nogen klinisk defineret fremadskridende sygdom, og som kommer sig fra tidligere behandlingstoksicitet til Grad mindre end eller lig med (</=) 1 gå ind i den valgfri behandlingsforlængelsefase.
Denne forlængelsesfase vil fortsætte i yderligere 28-dages cyklusser eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet observeres.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligniteter, undtagen alle former for leukæmi og lymfom, for hvilke der ikke findes standardkurative eller palliative foranstaltninger, ikke længere er effektive eller ikke er acceptable for deltageren.
- Målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST v1.1 for solide tumorer før administration af undersøgelseslægemidlet
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring og overholde alle studiekrav
- Forventet levetid på mere end eller lig med (>/=)12 uger
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
- New York Heart Association (NYHA) status på mindre end eller lig med (</=)1
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd bør forblive afholdende eller indvillige i at bruge en effektiv form for prævention og fortsætte brugen af den under undersøgelsesbehandlingens varighed og i en periode efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, leverfunktion og nyrefunktion
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med prostatacancer, som ikke er i stand til at afbryde behandlingen med ketoconazol; Behandling med ketoconazol skal seponeres 2 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin og er ikke tilladt under cyklus 1, men kan anvendes i den valgfri forlængelsesfase.
- Administration af forsøgsmidler eller forsøgslægemidler </=4 uger eller mindre end (<)5 gange den terminale halveringstid før studiebehandlingsstart, alt efter hvad der er længst
- Aktive gastrointestinale (GI) tilstande og ukontrolleret irritabel tarmsygdom eller allerede eksisterende gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre korrekt absorption af undersøgelseslægemidlet
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet komponenter i det formulerede produkt
- Anamnese med anfaldsforstyrrelser eller ustabile metastaser i centralnervesystemet
- Tilstedeværelse af alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen
- Bevis på elektrolyt ubalance
- Gravid eller ammende
- Kendt koagulopati, blodpladesygdom eller historie med ikke-lægemiddelinduceret trombocytopeni
- Nuværende behandling med orale eller parenterale antikoagulantia/blodpladehæmmende midler
- Akut toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, kirurgi eller strålebehandling, der ikke er forsvundet til grad </=2, undtagen alopeci
- Sidste dosis af tidligere antitumorbehandling <21 dage før den første administration af idasanutlin eller <5 gange terminal halveringstid af denne behandling, alt efter hvad der er kortest
- Afvisning af potentielt at modtage blodprodukter og/eller have overfølsomhed over for blodprodukter
- Kendte knoglemarvssygdomme, som kan forstyrre knoglemarvsrestitution eller deltagere med forsinket restitution fra tidligere kemoradioterapi
- Planlagt procedure eller operation under undersøgelsen
- Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
- Blodtransfusion inden for 4 uger før screening
- Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som er klinisk signifikant efter investigators mening
- Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier
- Nuværende behandling med medicin, der er velkendt for at forlænge QT-intervallet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 1: ABCD
Behandling A: En enkelt dosis af den nuværende idasanutlin tablet A-formulering (referencevariant) på cyklus 1, dag 1 (en cyklus er 28 dage).
Behandling B: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet B (for at undersøge BE sammenlignet med tablet A) på cyklus 1, dag 8. Behandling C: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet C (for at undersøge rBA sammenlignet med tablet A; rBA 1) på cyklus 1, dag 15.
Behandling D: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet D (for at undersøge rBA sammenlignet med tablet A; rBA 2) på cyklus 1, dag 22.
Efter afslutning af BE/rBA-cyklussen (cyklus 1) kan deltagerne fortsætte med at modtage valgfri behandlingscyklusser af referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsudvidelsesarm.
|
Deltagerne vil modtage en dosis på 300 mg af hver af de fire forskellige orale tabletformuleringer af idasanutlin (tablet A [reference], B, C, D) under cyklus 1 i den rækkefølge, der er angivet for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltagere, der går ind i den valgfri behandlingsforlængelsefase, vil modtage referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsforlængelsearm.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 2: ABDC
Behandling A: En enkelt dosis af den nuværende idasanutlin tablet A-formulering (referencevariant) på cyklus 1, dag 1 (en cyklus er 28 dage).
Behandling B: En enkelt dosis ny idasanutlin tablet B (for at undersøge BE sammenlignet med tablet A) på cyklus 1, dag 8. Behandling D: En enkelt dosis ny idasanutlin tablet D (for at undersøge rBA sammenlignet med tablet A; rBA 2) på cyklus 1, dag 15.
Behandling C: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet C (for at undersøge rBA sammenlignet med tablet A; rBA 1) på cyklus 1, dag 22.
Efter afslutning af BE/rBA-cyklussen (cyklus 1) kan deltagerne fortsætte med at modtage valgfri behandlingscyklusser af referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsudvidelsesarm.
|
Deltagerne vil modtage en dosis på 300 mg af hver af de fire forskellige orale tabletformuleringer af idasanutlin (tablet A [reference], B, C, D) under cyklus 1 i den rækkefølge, der er angivet for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltagere, der går ind i den valgfri behandlingsforlængelsefase, vil modtage referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsforlængelsearm.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 3: BACD
Behandling B: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet B (for at undersøge BE sammenlignet med tablet A) på cyklus 1, dag 1 (en cyklus er 28 dage).
Behandling A: En enkelt dosis af den nuværende idasanutlin tablet A formulering (referencevariant) på cyklus 1, dag 8. Behandling C: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet C (for at undersøge rBA sammenlignet med tablet A; rBA 1) på cyklus 1 , dag 15.
Behandling D: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet D (for at undersøge rBA sammenlignet med tablet A; rBA 2) på cyklus 1, dag 22.
Efter afslutning af BE/rBA-cyklussen (cyklus 1) kan deltagerne fortsætte med at modtage valgfri behandlingscyklusser af referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsudvidelsesarm.
|
Deltagerne vil modtage en dosis på 300 mg af hver af de fire forskellige orale tabletformuleringer af idasanutlin (tablet A [reference], B, C, D) under cyklus 1 i den rækkefølge, der er angivet for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltagere, der går ind i den valgfri behandlingsforlængelsefase, vil modtage referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsforlængelsearm.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 4: BADC
Behandling B: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet B (for at undersøge BE sammenlignet med tablet A) på cyklus 1, dag 1 (en cyklus er 28 dage).
Behandling A: En enkelt dosis af den nuværende idasanutlin tablet A formulering (referencevariant) på cyklus 1, dag 8. Behandling D: En enkelt dosis af ny idasanutlin tablet D (for at undersøge rBA sammenlignet med tablet A; rBA 2) på cyklus 1 , dag 15.
Behandling C: En enkelt dosis af ny tablet C (for at undersøge rBA sammenlignet med tablet A; rBA 1) på cyklus 1, dag 22.
Efter afslutning af BE/rBA-cyklussen (cyklus 1) kan deltagerne fortsætte med at modtage valgfri behandlingscyklusser af referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsudvidelsesarm.
|
Deltagerne vil modtage en dosis på 300 mg af hver af de fire forskellige orale tabletformuleringer af idasanutlin (tablet A [reference], B, C, D) under cyklus 1 i den rækkefølge, der er angivet for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltagere, der går ind i den valgfri behandlingsforlængelsefase, vil modtage referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsforlængelsearm.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Valgfri behandlingsforlængerarm
Efter afslutning af BE/rBA-cyklussen (cyklus 1), deltagere, som ikke har nogen klinisk defineret progressiv sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1), og som kommer sig fra enhver tidligere behandlingstoksicitet til grad </=1 kan gå ind i den valgfri behandlingsforlængelsefase.
Deltagerne vil modtage 200 mg idasanutlin oralt (200 mg tabletreferenceformulering) dagligt i 5 dage efterfulgt af 23 dages hvile.
Denne forlængelsesfase vil fortsætte i yderligere 28-dages cyklusser eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet observeres.
|
Deltagerne vil modtage en dosis på 300 mg af hver af de fire forskellige orale tabletformuleringer af idasanutlin (tablet A [reference], B, C, D) under cyklus 1 i den rækkefølge, der er angivet for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltagere, der går ind i den valgfri behandlingsforlængelsefase, vil modtage referencetabletformuleringen af idasanutlin, som specificeret i beskrivelsen af den valgfrie behandlingsforlængelsearm.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) af Idasanutlin
Tidsramme: Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Idasanutlin
Tidsramme: Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (tmax) af Idasanutlin
Tidsramme: Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F) af Idasanutlin
Tidsramme: Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) af Idasanutlin
Tidsramme: Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
|
Halveringstid (t1/2) af Idasanutlin
Tidsramme: Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
Foruddosis (inden for 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutningen af cyklus 1) eller cyklus 2 Dag 1 (for deltagere i den valgfri behandlingsforlængelsefase) (cyklus=28 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning (op til ca. 1,5 år)
|
Baseline op til studiets afslutning (op til ca. 1,5 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. november 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. juni 2019
Studieafslutning (Faktiske)
11. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. november 2017
Først opslået (Faktiske)
5. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. juni 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2019
Sidst verificeret
1. juni 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NP39051
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .