Um estudo para investigar a bioequivalência ou biodisponibilidade relativa de três novas variantes do comprimido de Idasanutlin após administração oral em participantes com tumores sólidos
18 de junho de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo multicêntrico, de rótulo aberto, de farmacologia clínica para Idasanutlin, um antagonista de MDM2 com um design híbrido randomizado/sequencial, de dose única, de 4 períodos, cruzado para investigar a bioequivalência ou biodisponibilidade relativa de três novas variantes de comprimidos de Idasanutlin após administração oral Administração em Pacientes com Tumores Sólidos
Este estudo farmacocinético aberto e multicêntrico avaliará a bioequivalência (BE) ou a biodisponibilidade relativa (rBA) de três novas variantes de comprimidos de idasanutlina em comparação com a formulação de comprimidos de referência após a administração oral de uma dose de 300 miligramas (mg) em participantes com tumores sólidos para os quais não há outras opções de tratamento disponíveis.
Após as quatro administrações de idasanutlin no ciclo BE/rBA do estudo (Ciclo 1), os participantes que não têm doença progressiva clinicamente definida e que se recuperaram de qualquer toxicidade de tratamento anterior para Grau menor ou igual a (</=) 1 podem entrar na fase opcional de extensão do tratamento.
Esta fase de extensão continuará por ciclos adicionais de 28 dias ou até que a progressão da doença ou toxicidade inaceitável seja observada.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter neoplasias avançadas histológica ou citologicamente confirmadas, exceto todas as formas de leucemia e linfoma, para as quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem, não são mais eficazes ou não são aceitáveis para o participante
- Doença mensurável ou avaliável por RECIST v1.1 para tumores sólidos antes da administração do medicamento do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos do estudo
- Expectativa de vida maior ou igual a (>/=) 12 semanas
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Status da New York Heart Association (NYHA) menor ou igual a (</=)1
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem permanecer abstinentes ou concordar em usar uma forma eficaz de contracepção e continuar seu uso durante o tratamento do estudo e por um período de tempo após a última dose do tratamento do estudo
- Função adequada da medula óssea, função hepática e função renal
Critério de exclusão:
- Participantes com câncer de próstata que não conseguem interromper o tratamento com cetoconazol; o tratamento com cetoconazol deve ser descontinuado 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo e não é permitido durante o Ciclo 1, mas pode ser usado na fase de extensão opcional.
- Administração de agentes em investigação ou drogas em investigação </=4 semanas ou menos que (<)5 vezes a meia-vida terminal antes do início do tratamento do estudo, o que for mais longo
- Condições gastrointestinais (GI) ativas e doença do intestino irritável descontrolada ou distúrbios GI pré-existentes que podem interferir na absorção adequada do medicamento do estudo
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a componentes do produto formulado
- História de distúrbios convulsivos ou metástases instáveis do sistema nervoso central
- Presença de quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo
- Evidência de desequilíbrio eletrolítico
- Grávida ou amamentando
- Coagulopatia conhecida, distúrbio plaquetário ou história de trombocitopenia não induzida por drogas
- Tratamento atual com anticoagulantes/antiplaquetários orais ou parenterais
- Toxicidades agudas de qualquer terapia antitumoral anterior, cirurgia ou radioterapia que não tenha resolvido para Grau </=2, exceto alopecia
- Última dose de terapia antitumoral anterior <21 dias antes da primeira administração de idasanutlin ou <5 vezes a meia-vida terminal dessa terapia, o que for menor
- Recusa em potencialmente receber hemoderivados e/ou ter hipersensibilidade a hemoderivados
- Distúrbios conhecidos da medula óssea que podem interferir na recuperação da medula óssea ou participantes com recuperação tardia de quimiorradioterapia anterior
- Procedimento ou cirurgia planejada durante o estudo
- Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
- Transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes da triagem
- História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador
- História de disritmias ventriculares ou fatores de risco para disritmias ventriculares
- Tratamento atual com medicamentos que são bem conhecidos por prolongar o intervalo QT
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência de Tratamento 1: ABCD
Tratamento A: Uma dose única da formulação atual do comprimido A de idasanutlin (variante de referência) no Ciclo 1, Dia 1 (um ciclo é de 28 dias).
Tratamento B: Uma dose única do novo comprimido B de idasanutlin (para investigar BE em comparação com o comprimido A) no Ciclo 1, Dia 8. Tratamento C: Uma dose única do novo comprimido C de idasanutlin (para investigar rBA em comparação com o comprimido A; rBA 1) no Ciclo 1, Dia 15.
Tratamento D: Uma dose única do novo comprimido D de idasanutlin (para investigar rBA em comparação com o comprimido A; rBA 2) no Ciclo 1, Dia 22.
Após a conclusão do ciclo BE/rBA (Ciclo 1), os participantes podem continuar a receber ciclos de tratamento opcionais da formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do Braço de Extensão de Tratamento Opcional.
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Os participantes receberão uma dose de 300 mg de cada uma das quatro formulações de comprimidos orais diferentes de idasanutlin (comprimido A [referência], B, C, D) durante o Ciclo 1, na ordem especificada para o braço de tratamento designado (Sequência de Tratamento 1- 4).
Os participantes que entrarem na fase opcional de extensão do tratamento receberão a formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do braço opcional de extensão do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento 2: ABDC
Tratamento A: Uma dose única da formulação atual do comprimido A de idasanutlin (variante de referência) no Ciclo 1, Dia 1 (um ciclo é de 28 dias).
Tratamento B: Uma dose única do novo comprimido B de idasanutlin (para investigar BE em comparação com o comprimido A) no Ciclo 1, Dia 8. Tratamento D: Uma dose única do novo comprimido D de idasanutlin (para investigar rBA em comparação com o comprimido A; rBA 2) no Ciclo 1, Dia 15.
Tratamento C: Uma dose única do novo comprimido C de idasanutlin (para investigar rBA em comparação com o comprimido A; rBA 1) no Ciclo 1, Dia 22.
Após a conclusão do ciclo BE/rBA (Ciclo 1), os participantes podem continuar a receber ciclos de tratamento opcionais da formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do Braço de Extensão de Tratamento Opcional.
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Os participantes receberão uma dose de 300 mg de cada uma das quatro formulações de comprimidos orais diferentes de idasanutlin (comprimido A [referência], B, C, D) durante o Ciclo 1, na ordem especificada para o braço de tratamento designado (Sequência de Tratamento 1- 4).
Os participantes que entrarem na fase opcional de extensão do tratamento receberão a formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do braço opcional de extensão do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de Tratamento 3: BACD
Tratamento B: Uma dose única do novo comprimido B de idasanutlin (para investigar BE em comparação com o comprimido A) no Ciclo 1, Dia 1 (um ciclo é de 28 dias).
Tratamento A: Uma dose única da formulação atual do comprimido A de idasanutlin (variante de referência) no Ciclo 1, Dia 8. Tratamento C: Uma dose única do novo comprimido C de idasanutlin (para investigar rBA em comparação com o comprimido A; rBA 1) no Ciclo 1 , Dia 15.
Tratamento D: Uma dose única do novo comprimido D de idasanutlin (para investigar rBA em comparação com o comprimido A; rBA 2) no Ciclo 1, Dia 22.
Após a conclusão do ciclo BE/rBA (Ciclo 1), os participantes podem continuar a receber ciclos de tratamento opcionais da formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do Braço de Extensão de Tratamento Opcional.
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Os participantes receberão uma dose de 300 mg de cada uma das quatro formulações de comprimidos orais diferentes de idasanutlin (comprimido A [referência], B, C, D) durante o Ciclo 1, na ordem especificada para o braço de tratamento designado (Sequência de Tratamento 1- 4).
Os participantes que entrarem na fase opcional de extensão do tratamento receberão a formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do braço opcional de extensão do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de Tratamento 4: BADC
Tratamento B: Uma dose única do novo comprimido B de idasanutlin (para investigar BE em comparação com o comprimido A) no Ciclo 1, Dia 1 (um ciclo é de 28 dias).
Tratamento A: Uma dose única da formulação atual do comprimido A de idasanutlin (variante de referência) no Ciclo 1, Dia 8. Tratamento D: Uma dose única do novo comprimido D de idasanutlin (para investigar rBA em comparação com o comprimido A; rBA 2) no Ciclo 1 , Dia 15.
Tratamento C: Uma dose única do novo comprimido C (para investigar rBA em comparação com o comprimido A; rBA 1) no Ciclo 1, Dia 22.
Após a conclusão do ciclo BE/rBA (Ciclo 1), os participantes podem continuar a receber ciclos de tratamento opcionais da formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do Braço de Extensão de Tratamento Opcional.
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Os participantes receberão uma dose de 300 mg de cada uma das quatro formulações de comprimidos orais diferentes de idasanutlin (comprimido A [referência], B, C, D) durante o Ciclo 1, na ordem especificada para o braço de tratamento designado (Sequência de Tratamento 1- 4).
Os participantes que entrarem na fase opcional de extensão do tratamento receberão a formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do braço opcional de extensão do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Braço de extensão de tratamento opcional
Após a conclusão do ciclo BE/rBA (Ciclo 1), os participantes que não têm doença progressiva clinicamente definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e que se recuperaram de qualquer toxicidade de tratamento anterior para Grau </=1 podem entrar na fase opcional de extensão do tratamento.
Os participantes receberão 200 mg de idasanutlin por via oral (formulação de referência em comprimidos de 200 mg) diariamente por 5 dias, seguidos de 23 dias de descanso.
Esta fase de extensão continuará por ciclos adicionais de 28 dias ou até que a progressão da doença ou toxicidade inaceitável seja observada.
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Os participantes receberão uma dose de 300 mg de cada uma das quatro formulações de comprimidos orais diferentes de idasanutlin (comprimido A [referência], B, C, D) durante o Ciclo 1, na ordem especificada para o braço de tratamento designado (Sequência de Tratamento 1- 4).
Os participantes que entrarem na fase opcional de extensão do tratamento receberão a formulação de comprimidos de referência de idasanutlin, conforme especificado na descrição do braço opcional de extensão do tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva (AUC) de Idasanutlin
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Idasanutlin
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo para a concentração plasmática máxima observada (tmax) de Idasanutlin
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Liberação Aparente (CL/F) de Idasanutlin
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Volume Aparente de Distribuição (Vd/F) de Idasanutlin
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Meia-vida (t1/2) de Idasanutlin
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Pré-dose (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 e 10 horas nos dias 1, 8, 15 e 22; nos dias 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 e 26; Dia 29 (fim do Ciclo 1) ou Ciclo 2 Dia 1 (para participantes na fase opcional de extensão do tratamento) (ciclo=28 dias)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 1,5 anos)
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Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 1,5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
11 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
11 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
5 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NP39051
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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