Un estudio para investigar la bioequivalencia o la biodisponibilidad relativa de tres nuevas variantes de tabletas de idasanutlina luego de la administración oral en participantes con tumores sólidos
18 de junio de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de farmacología clínica multicéntrico, de etiqueta abierta, para Idasanutlin, un antagonista de MDM2 con un diseño cruzado híbrido aleatorizado/secuencial, de dosis única, de 4 períodos, para investigar la bioequivalencia o la biodisponibilidad relativa de tres nuevas variantes de tabletas de Idasanutlin después de la administración oral Administración en pacientes con tumores sólidos
Este estudio farmacocinético abierto y multicéntrico evaluará la bioequivalencia (BE) o la biodisponibilidad relativa (rBA) de tres nuevas variantes de tabletas de idasanutlin en comparación con la formulación de tabletas de referencia luego de la administración oral de una dosis de 300 miligramos (mg) en los participantes. con tumores sólidos para quienes no hay más opciones de tratamiento disponibles.
Después de las cuatro administraciones de idasanutlin en el ciclo BE/rBA del estudio (Ciclo 1), los participantes que no tengan una enfermedad progresiva clínicamente definida y que se recuperen de cualquier toxicidad del tratamiento anterior hasta un Grado inferior o igual a (</=) 1 pueden entrar en la fase de prórroga del tratamiento facultativo.
Esta fase de extensión continuará durante ciclos adicionales de 28 días o hasta que se observe progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener tumores malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente, excepto todas las formas de leucemia y linfoma, para las cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar, ya no son efectivas o no son aceptables para el participante.
- Enfermedad medible o evaluable por RECIST v1.1 para tumores sólidos antes de la administración del fármaco del estudio
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los requisitos del estudio
- Esperanza de vida mayor o igual a (>/=) 12 semanas
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Estado de la New York Heart Association (NYHA) menor o igual a (</=)1
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben permanecer abstinentes o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz y continuar usándolo durante el tratamiento del estudio y durante un período de tiempo después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Función adecuada de la médula ósea, función hepática y función renal.
Criterio de exclusión:
- Participantes con cáncer de próstata que no pueden interrumpir el tratamiento con ketoconazol; El tratamiento con ketoconazol debe suspenderse 2 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio y no está permitido durante el Ciclo 1, pero puede usarse en la fase de extensión opcional.
- Administración de agentes en investigación o fármacos en investigación </=4 semanas o menos de (<)5 veces la vida media terminal antes del inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más largo
- Condiciones gastrointestinales (GI) activas y enfermedad del intestino irritable no controlada o trastornos GI preexistentes que pueden interferir con la absorción adecuada del fármaco del estudio
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a componentes del producto formulado
- Antecedentes de trastornos convulsivos o metástasis inestables del sistema nervioso central
- Presencia de cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio
- Evidencia de desequilibrio electrolítico.
- embarazada o amamantando
- Coagulopatía conocida, trastorno plaquetario o antecedentes de trombocitopenia no inducida por fármacos
- Tratamiento actual con anticoagulantes/antiplaquetarios orales o parenterales
- Toxicidades agudas de cualquier terapia antitumoral previa, cirugía o radioterapia que no se haya resuelto a Grado </=2, excepto alopecia
- Última dosis de terapia antitumoral previa <21 días antes de la primera administración de idasanutlin o <5 veces la vida media terminal de esa terapia, lo que sea más corto
- Negativa a recibir productos sanguíneos y/o hipersensibilidad a los productos sanguíneos
- Trastornos conocidos de la médula ósea que pueden interferir con la recuperación de la médula ósea o participantes con recuperación tardía de quimiorradioterapia previa
- Procedimiento planificado o cirugía durante el estudio
- Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
- Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que es clínicamente significativo en opinión del investigador
- Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares
- Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia de tratamiento 1: ABCD
Tratamiento A: Una dosis única de la formulación actual del comprimido A de idasanutlin (variante de referencia) en el Ciclo 1, Día 1 (un ciclo es de 28 días).
Tratamiento B: una dosis única de la nueva tableta B de idasanutlin (para investigar BE en comparación con la tableta A) en el ciclo 1, día 8. Tratamiento C: una dosis única de la nueva tableta C de idasanutlin (para investigar rBA en comparación con la tableta A; rBA 1) en el ciclo 1, día 15.
Tratamiento D: una dosis única de la nueva tableta D de idasanutlin (para investigar rBA en comparación con la tableta A; rBA 2) en el ciclo 1, día 22.
Después de completar el ciclo BE/rBA (Ciclo 1), los participantes pueden continuar recibiendo ciclos de tratamiento opcionales de la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del Brazo de extensión de tratamiento opcional.
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Los participantes recibirán una dosis de 300 mg de cada una de las cuatro formulaciones de tabletas orales diferentes de idasanutlin (tableta A [referencia], B, C, D) durante el Ciclo 1, en el orden especificado para su brazo de tratamiento asignado (Secuencia de tratamiento 1- 4).
Los participantes que ingresen a la fase de extensión del tratamiento opcional recibirán la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del brazo de extensión del tratamiento opcional.
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento 2: ABDC
Tratamiento A: Una dosis única de la formulación actual del comprimido A de idasanutlin (variante de referencia) en el Ciclo 1, Día 1 (un ciclo es de 28 días).
Tratamiento B: una dosis única de la nueva tableta B de idasanutlin (para investigar BE en comparación con la tableta A) en el ciclo 1, día 8. Tratamiento D: una dosis única de la nueva tableta D de idasanutlin (para investigar rBA en comparación con la tableta A; rBA 2) en el ciclo 1, día 15.
Tratamiento C: Una dosis única de la nueva tableta C de idasanutlin (para investigar rBA en comparación con la tableta A; rBA 1) en el ciclo 1, día 22.
Después de completar el ciclo BE/rBA (Ciclo 1), los participantes pueden continuar recibiendo ciclos de tratamiento opcionales de la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del Brazo de extensión de tratamiento opcional.
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Los participantes recibirán una dosis de 300 mg de cada una de las cuatro formulaciones de tabletas orales diferentes de idasanutlin (tableta A [referencia], B, C, D) durante el Ciclo 1, en el orden especificado para su brazo de tratamiento asignado (Secuencia de tratamiento 1- 4).
Los participantes que ingresen a la fase de extensión del tratamiento opcional recibirán la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del brazo de extensión del tratamiento opcional.
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento 3: BACD
Tratamiento B: una dosis única de la nueva tableta B de idasanutlin (para investigar BE en comparación con la tableta A) en el Ciclo 1, Día 1 (un ciclo es de 28 días).
Tratamiento A: una dosis única de la formulación actual de la tableta A de idasanutlin (variante de referencia) en el ciclo 1, día 8. Tratamiento C: una dosis única de la nueva tableta C de idasanutlin (para investigar rBA en comparación con la tableta A; rBA 1) en el ciclo 1 , Día 15.
Tratamiento D: una dosis única de la nueva tableta D de idasanutlin (para investigar rBA en comparación con la tableta A; rBA 2) en el ciclo 1, día 22.
Después de completar el ciclo BE/rBA (Ciclo 1), los participantes pueden continuar recibiendo ciclos de tratamiento opcionales de la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del Brazo de extensión de tratamiento opcional.
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Los participantes recibirán una dosis de 300 mg de cada una de las cuatro formulaciones de tabletas orales diferentes de idasanutlin (tableta A [referencia], B, C, D) durante el Ciclo 1, en el orden especificado para su brazo de tratamiento asignado (Secuencia de tratamiento 1- 4).
Los participantes que ingresen a la fase de extensión del tratamiento opcional recibirán la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del brazo de extensión del tratamiento opcional.
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento 4: BADC
Tratamiento B: una dosis única de la nueva tableta B de idasanutlin (para investigar BE en comparación con la tableta A) en el ciclo 1, día 1 (un ciclo es de 28 días).
Tratamiento A: una dosis única de la formulación actual de la tableta A de idasanutlin (variante de referencia) en el ciclo 1, día 8. Tratamiento D: una dosis única de la nueva tableta D de idasanutlin (para investigar rBA en comparación con la tableta A; rBA 2) en el ciclo 1 , Día 15.
Tratamiento C: una dosis única de la nueva tableta C (para investigar rBA en comparación con la tableta A; rBA 1) en el ciclo 1, día 22.
Después de completar el ciclo BE/rBA (Ciclo 1), los participantes pueden continuar recibiendo ciclos de tratamiento opcionales de la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del Brazo de extensión de tratamiento opcional.
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Los participantes recibirán una dosis de 300 mg de cada una de las cuatro formulaciones de tabletas orales diferentes de idasanutlin (tableta A [referencia], B, C, D) durante el Ciclo 1, en el orden especificado para su brazo de tratamiento asignado (Secuencia de tratamiento 1- 4).
Los participantes que ingresen a la fase de extensión del tratamiento opcional recibirán la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del brazo de extensión del tratamiento opcional.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de extensión de tratamiento opcional
Después de completar el ciclo BE/rBA (Ciclo 1), los participantes que no tengan una enfermedad progresiva clínicamente definida según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) y que se recuperen de cualquier toxicidad del tratamiento anterior al Grado </=1 podrá entrar en la fase facultativa de prórroga del tratamiento.
Los participantes recibirán 200 mg de idasanutlin por vía oral (formulación de referencia de tabletas de 200 mg) diariamente durante 5 días, seguidos de 23 días de descanso.
Esta fase de extensión continuará durante ciclos adicionales de 28 días o hasta que se observe progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Los participantes recibirán una dosis de 300 mg de cada una de las cuatro formulaciones de tabletas orales diferentes de idasanutlin (tableta A [referencia], B, C, D) durante el Ciclo 1, en el orden especificado para su brazo de tratamiento asignado (Secuencia de tratamiento 1- 4).
Los participantes que ingresen a la fase de extensión del tratamiento opcional recibirán la formulación de tableta de referencia de idasanutlin, como se especifica en la descripción del brazo de extensión del tratamiento opcional.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC) de Idasanutlin
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Idasanutlin
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (tmax) de Idasanutlin
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Aclaramiento aparente (CL/F) de Idasanutlin
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Volumen de distribución aparente (Vd/F) de Idasanutlin
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Vida media (t1/2) de Idasanutlin
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Predosis (dentro de 2 horas), 1, 2, 4, 6 y 10 horas en los Días 1, 8, 15 y 22; los días 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 y 26; Día 29 (final del Ciclo 1) o Ciclo 2 Día 1 (para participantes en la fase de extensión de tratamiento opcional) (ciclo=28 días)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 1,5 años)
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Línea de base hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 1,5 años)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de noviembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
11 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
11 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
5 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NP39051
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .