En studie for å undersøke bioekvivalens eller relativ biotilgjengelighet av tre nye Idasanutlin tablettvarianter etter oral administrering hos deltakere med solide svulster
18. juni 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En multisenter, åpen etikett, klinisk farmakologistudie for Idasanutlin, en MDM2-antagonist med en hybrid randomisert/sekvensiell, enkeltdose, 4-perioders, crossover-design for å undersøke bioekvivalensen eller den relative biotilgjengeligheten til tre nye Idasanutlin-tablettvarianter etter oral bruk Administrasjon hos pasienter med solide svulster
Denne multisenter, åpne, farmakokinetiske studien vil evaluere bioekvivalens (BE) eller relativ biotilgjengelighet (rBA) til tre nye idasanutlin-tablettvarianter sammenlignet med referansetablettformuleringen etter oral administrering av en dose på 300 milligram (mg) hos deltakerne med solide svulster som ingen ytterligere behandlingsmuligheter er tilgjengelig for.
Etter de fire administreringene av idasanutlin i BE/rBA-syklusen av studien (syklus 1), kan deltakere som ikke har noen klinisk definert progressiv sykdom og som kommer seg fra tidligere behandlingstoksisitet til Grad mindre enn eller lik (</=) 1 gå inn i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen.
Denne forlengelsesfasen vil fortsette i ytterligere 28-dagers sykluser eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet observeres.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte maligniteter, unntatt alle former for leukemi og lymfom, der standard kurative eller lindrende tiltak ikke eksisterer, ikke lenger er effektive eller ikke er akseptable for deltakeren.
- Målbar eller evaluerbar sykdom av RECIST v1.1 for solide svulster før administrering av studiemedikament
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema og overholde alle studiekrav
- Forventet levealder større enn eller lik (>/=)12 uker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- New York Heart Association (NYHA) status på mindre enn eller lik (</=)1
- Kvinner i fertil alder og menn bør forbli avholdende eller godta å bruke en effektiv form for prevensjon og å fortsette bruken av den under varigheten av studiebehandlingen og i en periode etter siste dose av studiebehandlingen
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med prostatakreft som ikke er i stand til å avbryte behandlingen med ketokonazol; Behandling med ketokonazol må avbrytes 2 uker før første dose med studiemedisin og er ikke tillatt under syklus 1, men kan brukes i den valgfrie forlengelsesfasen.
- Administrering av undersøkelsesmidler eller undersøkelsesmedisiner </=4 uker eller mindre enn (<)5 ganger terminal halveringstid før studiebehandlingsstart, avhengig av hva som er lengst
- Aktive gastrointestinale (GI) tilstander og ukontrollert irritabel tarmsykdom eller allerede eksisterende GI-lidelser som kan forstyrre riktig absorpsjon av studiemedikamentet
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet komponenter i det formulerte produktet
- Anamnese med anfallsforstyrrelser eller ustabile metastaser i sentralnervesystemet
- Tilstedeværelse av alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien
- Bevis på elektrolyttubalanse
- Gravid eller ammer
- Kjent koagulopati, blodplateforstyrrelse eller historie med ikke-medikamentindusert trombocytopeni
- Gjeldende behandling med orale eller parenterale antikoagulantia/platehemmere
- Akutt toksisitet fra tidligere antitumorterapi, kirurgi eller strålebehandling som ikke har gått over til grad </=2, bortsett fra alopecia
- Siste dose av tidligere antitumorbehandling <21 dager før første administrering av idasanutlin eller <5 ganger terminal halveringstid av den behandlingen, avhengig av hva som er kortest
- Nekter å potensielt motta blodprodukter og/eller har overfølsomhet for blodprodukter
- Kjente benmargslidelser som kan forstyrre benmargsgjenoppretting eller deltakere med forsinket utvinning fra tidligere kjemoradioterapi
- Planlagt prosedyre eller operasjon under studiet
- Historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
- Blodoverføring innen 4 uker før screening
- Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening
- Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier
- Nåværende behandling med medisiner som er velkjent for å forlenge QT-intervallet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 1: ABCD
Behandling A: En enkeltdose av dagens idasanutlin tablett A-formulering (referansevariant) på syklus 1, dag 1 (en syklus er 28 dager).
Behandling B: En enkeltdose av ny idasanutlin tablett B (for å undersøke BE sammenlignet med tablett A) på syklus 1, dag 8. Behandling C: En enkeltdose av ny idasanutlin tablett C (for å undersøke rBA sammenlignet med tablett A; rBA 1) på syklus 1, dag 15.
Behandling D: En enkelt dose av ny idasanutlin tablett D (for å undersøke rBA sammenlignet med tablett A; rBA 2) på syklus 1, dag 22.
Etter fullføring av BE/rBA-syklusen (syklus 1), kan deltakerne fortsette å motta valgfrie behandlingssykluser av referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
|
Deltakerne vil motta én 300 mg dose av hver av de fire forskjellige orale tablettformuleringene av idasanutlin (tablett A [referanse], B, C, D) under syklus 1, i den rekkefølgen som er spesifisert for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltakere som går inn i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen vil motta referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 2: ABDC
Behandling A: En enkeltdose av dagens idasanutlin tablett A-formulering (referansevariant) på syklus 1, dag 1 (en syklus er 28 dager).
Behandling B: En enkeltdose ny idasanutlin tablett B (for å undersøke BE sammenlignet med tablett A) på syklus 1, dag 8. Behandling D: En enkeltdose ny idasanutlin tablett D (for å undersøke rBA sammenlignet med tablett A; rBA 2) på syklus 1, dag 15.
Behandling C: En enkelt dose av ny idasanutlin tablett C (for å undersøke rBA sammenlignet med tablett A; rBA 1) på syklus 1, dag 22.
Etter fullføring av BE/rBA-syklusen (syklus 1), kan deltakerne fortsette å motta valgfrie behandlingssykluser av referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
|
Deltakerne vil motta én 300 mg dose av hver av de fire forskjellige orale tablettformuleringene av idasanutlin (tablett A [referanse], B, C, D) under syklus 1, i den rekkefølgen som er spesifisert for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltakere som går inn i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen vil motta referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 3: BACD
Behandling B: En enkelt dose av ny idasanutlin tablett B (for å undersøke BE sammenlignet med tablett A) på syklus 1, dag 1 (en syklus er 28 dager).
Behandling A: En enkeltdose av dagens idasanutlin tablett A-formulering (referansevariant) på syklus 1, dag 8. Behandling C: En enkeltdose av ny idasanutlin tablett C (for å undersøke rBA sammenlignet med tablett A; rBA 1) på syklus 1 , dag 15.
Behandling D: En enkelt dose av ny idasanutlin tablett D (for å undersøke rBA sammenlignet med tablett A; rBA 2) på syklus 1, dag 22.
Etter fullføring av BE/rBA-syklusen (syklus 1), kan deltakerne fortsette å motta valgfrie behandlingssykluser av referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
|
Deltakerne vil motta én 300 mg dose av hver av de fire forskjellige orale tablettformuleringene av idasanutlin (tablett A [referanse], B, C, D) under syklus 1, i den rekkefølgen som er spesifisert for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltakere som går inn i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen vil motta referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 4: BADC
Behandling B: En enkelt dose av ny idasanutlin tablett B (for å undersøke BE sammenlignet med tablett A) på syklus 1, dag 1 (en syklus er 28 dager).
Behandling A: En enkeltdose av dagens idasanutlin tablett A-formulering (referansevariant) på syklus 1, dag 8. Behandling D: En enkeltdose av ny idasanutlin tablett D (for å undersøke rBA sammenlignet med tablett A; rBA 2) på syklus 1 , dag 15.
Behandling C: En enkelt dose av ny tablett C (for å undersøke rBA sammenlignet med tablett A; rBA 1) på syklus 1, dag 22.
Etter fullføring av BE/rBA-syklusen (syklus 1), kan deltakerne fortsette å motta valgfrie behandlingssykluser av referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
|
Deltakerne vil motta én 300 mg dose av hver av de fire forskjellige orale tablettformuleringene av idasanutlin (tablett A [referanse], B, C, D) under syklus 1, i den rekkefølgen som er spesifisert for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltakere som går inn i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen vil motta referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Valgfri behandlingsforlengelsesarm
Etter fullføring av BE/rBA-syklusen (syklus 1), deltakere som ikke har noen klinisk definert progressiv sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) og som kommer seg fra tidligere behandlingstoksisitet til grad </=1 kan gå inn i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen.
Deltakerne vil motta 200 mg idasanutlin oralt (200 mg tablettreferanseformulering) daglig i 5 dager, etterfulgt av 23 dagers hvile.
Denne forlengelsesfasen vil fortsette i ytterligere 28-dagers sykluser eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet observeres.
|
Deltakerne vil motta én 300 mg dose av hver av de fire forskjellige orale tablettformuleringene av idasanutlin (tablett A [referanse], B, C, D) under syklus 1, i den rekkefølgen som er spesifisert for deres tildelte behandlingsarm (behandlingssekvens 1- 4).
Deltakere som går inn i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen vil motta referansetablettformuleringen av idasanutlin, som spesifisert i beskrivelsen av den valgfrie behandlingsforlengelsesarmen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) til Idasanutlin
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Idasanutlin
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax) av Idasanutlin
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F) av Idasanutlin
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) av Idasanutlin
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
|
Halveringstid (t1/2) av Idasanutlin
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
Forhåndsdosering (innen 2 timer), 1, 2, 4, 6 og 10 timer på dag 1, 8, 15 og 22; på dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 og 26; Dag 29 (slutten av syklus 1) eller syklus 2 dag 1 (for deltakere i den valgfrie behandlingsforlengelsesfasen) (syklus=28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 1,5 år)
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 1,5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
11. juni 2019
Studiet fullført (Faktiske)
11. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
5. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NP39051
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .