Een studie om de bio-equivalentie of relatieve biologische beschikbaarheid van drie nieuwe Idasanutlin-tabletvarianten na orale toediening te onderzoeken bij deelnemers met solide tumoren
18 juni 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een multicenter, open-label, klinische farmacologische studie voor Idasanutlin, een MDM2-antagonist met een hybride, gerandomiseerde/sequentiële, enkele dosis, 4-perioden, cross-over-ontwerp om de bio-equivalentie of relatieve biologische beschikbaarheid van drie nieuwe Idasanutlin-tabletvarianten na orale toediening te onderzoeken Toediening bij patiënten met solide tumoren
Deze multicenter, open-label, farmacokinetische studie zal de bio-equivalentie (BE) of relatieve biologische beschikbaarheid (rBA) van drie nieuwe idasanutlin-tabletvarianten evalueren in vergelijking met de referentietabletformulering na orale toediening van een dosis van 300 milligram (mg) bij deelnemers met solide tumoren waarvoor geen verdere behandelingsopties beschikbaar zijn.
Na de vier toedieningen van idasanutlin in de BE/rBA-cyclus van de studie (cyclus 1), kunnen deelnemers die geen klinisch gedefinieerde progressieve ziekte hebben en die herstellen van een eerdere behandelingstoxiciteit tot een graad lager dan of gelijk aan (</=) 1, de fase van optionele verlenging van de behandeling ingaan.
Deze verlengingsfase duurt nog eens cycli van 28 dagen of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit wordt waargenomen.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligniteiten hebben, behalve alle vormen van leukemie en lymfoom, waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan, niet langer effectief zijn of niet acceptabel zijn voor de deelnemer
- Meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST v1.1 voor solide tumoren voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Bekwaamheid om een schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen en te voldoen aan alle studievereisten
- Levensverwachting van meer dan of gelijk aan (>/=) 12 weken
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
- New York Heart Association (NYHA)-status van minder dan of gelijk aan (</=)1
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen dienen onthouding te houden of ermee in te stemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken en het gebruik ervan voort te zetten voor de duur van de studiebehandeling en voor een periode na de laatste dosis van de studiebehandeling
- Adequate beenmergfunctie, leverfunctie en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met prostaatkanker die de behandeling met ketoconazol niet kunnen onderbreken; De behandeling met ketoconazol moet 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie worden stopgezet en is niet toegestaan tijdens cyclus 1, maar kan wel worden gebruikt in de optionele verlengingsfase.
- Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen </= 4 weken of minder dan (<) 5 maal de terminale halfwaardetijd voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, welke van de twee het langst is
- Actieve gastro-intestinale (GI) aandoeningen en ongecontroleerde prikkelbare darmziekte of reeds bestaande gastro-intestinale aandoeningen die de juiste absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan componenten van het geformuleerde product
- Geschiedenis van convulsies of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel
- Aanwezigheid van ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
- Bewijs van verstoring van de elektrolytenbalans
- Zwanger of borstvoeding
- Bekende coagulopathie, trombocytenaandoening of voorgeschiedenis van niet door geneesmiddelen veroorzaakte trombocytopenie
- Huidige behandeling met orale of parenterale antistollingsmiddelen/plaatjesaggregatieremmers
- Acute toxiciteiten van een eerdere antitumortherapie, operatie of radiotherapie die niet is verdwenen tot graad </=2, behalve alopecia
- Laatste dosis van eerdere antitumortherapie <21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van idasanutlin of <5 keer de terminale halfwaardetijd van die therapie, welke van de twee het kortst is
- Weigering om eventueel bloedproducten te ontvangen en/of een overgevoeligheid hebben voor bloedproducten
- Bekende beenmergaandoeningen die het beenmergherstel kunnen verstoren of deelnemers met vertraagd herstel van eerdere chemoradiotherapie
- Geplande ingreep of operatie tijdens het onderzoek
- Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
- Bloedtransfusie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat volgens de onderzoeker klinisch significant is
- Geschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen of risicofactoren voor ventriculaire ritmestoornissen
- Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1: ABCD
Behandeling A: Een enkele dosis van de huidige formulering van idasanutlin-tablet A (referentievariant) op cyclus 1, dag 1 (één cyclus duurt 28 dagen).
Behandeling B: een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet B (om BE te onderzoeken in vergelijking met tablet A) op cyclus 1, dag 8. Behandeling C: een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet C (om rBA te onderzoeken in vergelijking met tablet A; rBA 1) op cyclus 1, dag 15.
Behandeling D: Een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet D (om rBA te onderzoeken in vergelijking met tablet A; rBA 2) op cyclus 1, dag 22.
Na voltooiing van de BE/rBA-cyclus (cyclus 1) kunnen deelnemers optionele behandelingscycli van de referentietabletformulering van idasanutlin blijven ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
|
Deelnemers krijgen een dosis van 300 mg van elk van de vier verschillende orale tabletformuleringen van idasanutlin (tablet A [referentie], B, C, D) tijdens cyclus 1, in de volgorde die is gespecificeerd voor hun toegewezen behandelingsarm (Behandelingsvolgorde 1- 4).
Deelnemers die de optionele behandelingsverlengingsfase ingaan, zullen de referentietabletformulering van idasanutlin ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2: ABDC
Behandeling A: Een enkele dosis van de huidige formulering van idasanutlin-tablet A (referentievariant) op cyclus 1, dag 1 (één cyclus duurt 28 dagen).
Behandeling B: een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet B (om BE te onderzoeken in vergelijking met tablet A) op cyclus 1, dag 8. Behandeling D: een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet D (om rBA te onderzoeken in vergelijking met tablet A; rBA 2) op cyclus 1, dag 15.
Behandeling C: Een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet C (om rBA te onderzoeken in vergelijking met tablet A; rBA 1) op cyclus 1, dag 22.
Na voltooiing van de BE/rBA-cyclus (cyclus 1) kunnen deelnemers optionele behandelingscycli van de referentietabletformulering van idasanutlin blijven ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
|
Deelnemers krijgen een dosis van 300 mg van elk van de vier verschillende orale tabletformuleringen van idasanutlin (tablet A [referentie], B, C, D) tijdens cyclus 1, in de volgorde die is gespecificeerd voor hun toegewezen behandelingsarm (Behandelingsvolgorde 1- 4).
Deelnemers die de optionele behandelingsverlengingsfase ingaan, zullen de referentietabletformulering van idasanutlin ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 3: BACD
Behandeling B: Een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet B (om BE te onderzoeken in vergelijking met tablet A) op cyclus 1, dag 1 (één cyclus duurt 28 dagen).
Behandeling A: een enkele dosis van de huidige formulering van idasanutlin tablet A (referentievariant) op cyclus 1, dag 8. Behandeling C: een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet C (om rBA te onderzoeken in vergelijking met tablet A; rBA 1) op cyclus 1 , Dag 15.
Behandeling D: Een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet D (om rBA te onderzoeken in vergelijking met tablet A; rBA 2) op cyclus 1, dag 22.
Na voltooiing van de BE/rBA-cyclus (cyclus 1) kunnen deelnemers optionele behandelingscycli van de referentietabletformulering van idasanutlin blijven ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
|
Deelnemers krijgen een dosis van 300 mg van elk van de vier verschillende orale tabletformuleringen van idasanutlin (tablet A [referentie], B, C, D) tijdens cyclus 1, in de volgorde die is gespecificeerd voor hun toegewezen behandelingsarm (Behandelingsvolgorde 1- 4).
Deelnemers die de optionele behandelingsverlengingsfase ingaan, zullen de referentietabletformulering van idasanutlin ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 4: BADC
Behandeling B: Een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet B (om BE te onderzoeken in vergelijking met tablet A) op cyclus 1, dag 1 (één cyclus duurt 28 dagen).
Behandeling A: een enkele dosis van de huidige formulering van idasanutlin tablet A (referentievariant) op cyclus 1, dag 8. Behandeling D: een enkele dosis nieuwe idasanutlin tablet D (om rBA te onderzoeken in vergelijking met tablet A; rBA 2) op cyclus 1 , Dag 15.
Behandeling C: Een enkele dosis nieuwe tablet C (om rBA te onderzoeken in vergelijking met tablet A; rBA 1) op cyclus 1, dag 22.
Na voltooiing van de BE/rBA-cyclus (cyclus 1) kunnen deelnemers optionele behandelingscycli van de referentietabletformulering van idasanutlin blijven ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
|
Deelnemers krijgen een dosis van 300 mg van elk van de vier verschillende orale tabletformuleringen van idasanutlin (tablet A [referentie], B, C, D) tijdens cyclus 1, in de volgorde die is gespecificeerd voor hun toegewezen behandelingsarm (Behandelingsvolgorde 1- 4).
Deelnemers die de optionele behandelingsverlengingsfase ingaan, zullen de referentietabletformulering van idasanutlin ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Optionele behandelverlengarm
Na voltooiing van de BE/rBA-cyclus (cyclus 1), deelnemers die geen klinisch gedefinieerde progressieve ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) en die herstellen van eerdere behandelingstoxiciteit tot Graad </=1 kan de fase van optionele verlenging van de behandeling ingaan.
Deelnemers krijgen gedurende 5 dagen dagelijks 200 mg idasanutlin oraal (referentieformulering tablet van 200 mg), gevolgd door 23 dagen rust.
Deze verlengingsfase duurt nog eens cycli van 28 dagen of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit wordt waargenomen.
|
Deelnemers krijgen een dosis van 300 mg van elk van de vier verschillende orale tabletformuleringen van idasanutlin (tablet A [referentie], B, C, D) tijdens cyclus 1, in de volgorde die is gespecificeerd voor hun toegewezen behandelingsarm (Behandelingsvolgorde 1- 4).
Deelnemers die de optionele behandelingsverlengingsfase ingaan, zullen de referentietabletformulering van idasanutlin ontvangen, zoals gespecificeerd in de beschrijving van de optionele behandelingsverlengingsarm.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gebied onder de curve (AUC) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (tmax) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
|
Schijnbare vrijgave (CL/F) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vd/F) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
|
Halfwaardetijd (t1/2) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
Predosis (binnen 2 uur), 1, 2, 4, 6 en 10 uur op dag 1, 8, 15 en 22; op dag 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 en 26; Dag 29 (einde van cyclus 1) of cyclus 2 Dag 1 (voor deelnemers aan de optionele behandelingsverlengingsfase) (cyclus=28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 1,5 jaar)
|
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 1,5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 november 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 juni 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NP39051
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .