Une étude pour étudier la bioéquivalence ou la biodisponibilité relative de trois nouvelles variantes de comprimés d'idasanutlin après administration orale chez des participants atteints de tumeurs solides
18 juin 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de pharmacologie clinique multicentrique, ouverte, sur l'idasanutlin, un antagoniste du MDM2 avec une conception hybride randomisée/séquentielle, à dose unique, à 4 périodes et croisée pour étudier la bioéquivalence ou la biodisponibilité relative de trois nouvelles variantes de comprimés d'idasanutlin après administration orale Administration chez les patients atteints de tumeurs solides
Cette étude multicentrique, ouverte et pharmacocinétique évaluera la bioéquivalence (BE) ou la biodisponibilité relative (rBA) de trois nouvelles variantes de comprimés d'idasanutline par rapport à la formulation de comprimés de référence après l'administration orale d'une dose de 300 milligrammes (mg) chez les participants avec des tumeurs solides pour lesquelles aucune autre option de traitement n'est disponible.
Après les quatre administrations d'idasanutlin dans le cycle BE/rBA de l'étude (cycle 1), les participants qui n'ont pas de maladie évolutive cliniquement définie et qui se remettent de toute toxicité de traitement antérieur à un grade inférieur ou égal à (</=) 1 peuvent entrer dans la phase facultative de prolongation du traitement.
Cette phase d'extension se poursuivra pendant des cycles supplémentaires de 28 jours ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable soit observée.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-2517
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit avoir des tumeurs malignes avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées, à l'exception de toutes les formes de leucémie et de lymphome, pour lesquelles les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas, ne sont plus efficaces ou ne sont pas acceptables pour le participant
- Maladie mesurable ou évaluable par RECIST v1.1 pour les tumeurs solides avant l'administration du médicament à l'étude
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=)12 semaines
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
- Statut de la New York Heart Association (NYHA) inférieur ou égal à (</=)1
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent rester abstinents ou accepter d'utiliser une forme efficace de contraception et de continuer à l'utiliser pendant la durée du traitement à l'étude et pendant un certain temps après la dernière dose du traitement à l'étude
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, de la fonction hépatique et de la fonction rénale
Critère d'exclusion:
- Participants atteints d'un cancer de la prostate incapables d'interrompre le traitement au kétoconazole ; le traitement au kétoconazole doit être interrompu 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et n'est pas autorisé pendant le cycle 1, mais peut être utilisé dans la phase d'extension facultative.
- Administration d'agents expérimentaux ou de médicaments expérimentaux </= 4 semaines ou moins de (<) 5 fois la demi-vie terminale avant le début du traitement à l'étude, selon la plus longue
- Affections gastro-intestinales (GI) actives et maladie du côlon irritable non contrôlée ou troubles gastro-intestinaux préexistants pouvant interférer avec une bonne absorption du médicament à l'étude
- Antécédents de réactions allergiques attribuées aux composants du produit formulé
- Antécédents de troubles convulsifs ou de métastases instables du système nerveux central
- Présence de conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude
- Preuve de déséquilibre électrolytique
- Enceinte ou allaitante
- Coagulopathie connue, trouble plaquettaire ou antécédents de thrombocytopénie non médicamenteuse
- Traitement actuel par anticoagulants/antiplaquettaires oraux ou parentéraux
- Toxicités aiguës de toute thérapie anti-tumorale, chirurgie ou radiothérapie antérieure qui n'a pas été résolue au grade </= 2, à l'exception de l'alopécie
- Dernière dose de traitement antitumoral antérieur <21 jours avant la première administration d'idasanutline ou <5 fois la demi-vie terminale de ce traitement, selon la période la plus courte
- Refus de recevoir potentiellement des produits sanguins et/ou hypersensibilité aux produits sanguins
- Troubles connus de la moelle osseuse pouvant interférer avec la récupération de la moelle osseuse ou participants présentant un retard de récupération après une chimioradiothérapie antérieure
- Procédure ou chirurgie prévue pendant l'étude
- Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
- Transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui est cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur
- Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou facteurs de risque de troubles du rythme ventriculaire
- Traitement actuel avec des médicaments bien connus pour allonger l'intervalle QT
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence de traitement 1 : ABCD
Traitement A : Une dose unique de la formulation actuelle du comprimé A d'idasanutlin (variante de référence) au cycle 1, jour 1 (un cycle dure 28 jours).
Traitement B : Une dose unique du nouveau comprimé B d'idasanutline (pour évaluer l'EB par rapport au comprimé A) au cycle 1, jour 8. Traitement C : Une dose unique du nouveau comprimé C d'idasanutline (pour évaluer le rBA par rapport au comprimé A ; rBA 1) au cycle 1, jour 15.
Traitement D : Une dose unique du nouveau comprimé D d'idasanutlin (pour étudier le rBA par rapport au comprimé A ; rBA 2) au cycle 1, jour 22.
Une fois le cycle BE/rBA terminé (cycle 1), les participants peuvent continuer à recevoir des cycles de traitement facultatifs de la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme indiqué dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
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Les participants recevront une dose de 300 mg de chacune des quatre formulations orales différentes d'idasanutlin (comprimé A [référence], B, C, D) au cours du cycle 1, dans l'ordre spécifié pour le groupe de traitement qui leur a été attribué (séquence de traitement 1- 4).
Les participants qui entrent dans la phase d'extension de traitement facultative recevront la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme spécifié dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement 2 : ABDC
Traitement A : Une dose unique de la formulation actuelle du comprimé A d'idasanutlin (variante de référence) au cycle 1, jour 1 (un cycle dure 28 jours).
Traitement B : Une dose unique du nouveau comprimé B d'idasanutline (pour évaluer l'EB par rapport au comprimé A) au cycle 1, jour 8. Traitement D : Une dose unique du nouveau comprimé D d'idasanutline (pour évaluer le rBA par rapport au comprimé A ; rBA 2) au cycle 1, jour 15.
Traitement C : Une dose unique du nouveau comprimé C d'idasanutlin (pour étudier le rBA par rapport au comprimé A ; rBA 1) au cycle 1, jour 22.
Une fois le cycle BE/rBA terminé (cycle 1), les participants peuvent continuer à recevoir des cycles de traitement facultatifs de la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme indiqué dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
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Les participants recevront une dose de 300 mg de chacune des quatre formulations orales différentes d'idasanutlin (comprimé A [référence], B, C, D) au cours du cycle 1, dans l'ordre spécifié pour le groupe de traitement qui leur a été attribué (séquence de traitement 1- 4).
Les participants qui entrent dans la phase d'extension de traitement facultative recevront la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme spécifié dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement 3 : BACD
Traitement B : Une dose unique du nouveau comprimé B d'idasanutlin (pour étudier l'EB par rapport au comprimé A) au cycle 1, jour 1 (un cycle dure 28 jours).
Traitement A : Une dose unique de la formulation actuelle du comprimé A d'idasanutline (variante de référence) au cycle 1, jour 8. Traitement C : Une dose unique du nouveau comprimé C d'idasanutline (pour étudier le rBA par rapport au comprimé A ; rBA 1) au cycle 1 , Jour 15.
Traitement D : Une dose unique du nouveau comprimé D d'idasanutlin (pour étudier le rBA par rapport au comprimé A ; rBA 2) au cycle 1, jour 22.
Une fois le cycle BE/rBA terminé (cycle 1), les participants peuvent continuer à recevoir des cycles de traitement facultatifs de la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme indiqué dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
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Les participants recevront une dose de 300 mg de chacune des quatre formulations orales différentes d'idasanutlin (comprimé A [référence], B, C, D) au cours du cycle 1, dans l'ordre spécifié pour le groupe de traitement qui leur a été attribué (séquence de traitement 1- 4).
Les participants qui entrent dans la phase d'extension de traitement facultative recevront la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme spécifié dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement 4 : BADC
Traitement B : Une dose unique du nouveau comprimé B d'idasanutlin (pour étudier l'EB par rapport au comprimé A) au cycle 1, jour 1 (un cycle dure 28 jours).
Traitement A : Une dose unique de la formulation actuelle du comprimé A d'idasanutline (variante de référence) au cycle 1, jour 8. Traitement D : Une dose unique du nouveau comprimé D d'idasanutline (pour étudier le rBA par rapport au comprimé A ; rBA 2) au cycle 1 , Jour 15.
Traitement C : Une dose unique du nouveau comprimé C (pour étudier le rBA par rapport au comprimé A ; rBA 1) au cycle 1, jour 22.
Une fois le cycle BE/rBA terminé (cycle 1), les participants peuvent continuer à recevoir des cycles de traitement facultatifs de la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme indiqué dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
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Les participants recevront une dose de 300 mg de chacune des quatre formulations orales différentes d'idasanutlin (comprimé A [référence], B, C, D) au cours du cycle 1, dans l'ordre spécifié pour le groupe de traitement qui leur a été attribué (séquence de traitement 1- 4).
Les participants qui entrent dans la phase d'extension de traitement facultative recevront la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme spécifié dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
Autres noms:
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Expérimental: Bras d'extension de traitement en option
Après l'achèvement du cycle BE/rBA (cycle 1), les participants qui n'ont pas de maladie évolutive cliniquement définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et qui se remettent de toute toxicité de traitement antérieure au grade </= 1 peut entrer dans la phase facultative de prolongation du traitement.
Les participants recevront 200 mg d'idasanutline par voie orale (formulation de référence en comprimés de 200 mg) par jour pendant 5 jours, suivis de 23 jours de repos.
Cette phase d'extension se poursuivra pendant des cycles supplémentaires de 28 jours ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable soit observée.
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Les participants recevront une dose de 300 mg de chacune des quatre formulations orales différentes d'idasanutlin (comprimé A [référence], B, C, D) au cours du cycle 1, dans l'ordre spécifié pour le groupe de traitement qui leur a été attribué (séquence de traitement 1- 4).
Les participants qui entrent dans la phase d'extension de traitement facultative recevront la formulation de comprimé de référence d'idasanutlin, comme spécifié dans la description du bras d'extension de traitement facultatif.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe (AUC) d'Idasanutlin
Délai: Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'Idasanutlin
Délai: Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (tmax) d'Idasanutlin
Délai: Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Clairance apparente (CL/F) d'Idasanutlin
Délai: Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Volume apparent de distribution (Vd/F) d'Idasanutlin
Délai: Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Demi-vie (t1/2) d'Idasanutlin
Délai: Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Prédose (dans les 2 heures), 1, 2, 4, 6 et 10 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; les jours 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 et 26 ; Jour 29 (fin du Cycle 1) ou Cycle 2 Jour 1 (pour les participants à la phase facultative d'extension du traitement) (cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 1,5 ans)
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Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 1,5 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
11 juin 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
11 juin 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2017
Première publication (Réel)
5 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NP39051
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .