Исследование по изучению биоэквивалентности или относительной биодоступности трех новых вариантов таблеток идасанутлина после перорального приема у участников с солидными опухолями
18 июня 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое открытое клиническое фармакологическое исследование идасанутлина, антагониста MDM2, с гибридным рандомизированным/последовательным однодозовым 4-периодным перекрестным дизайном для изучения биоэквивалентности или относительной биодоступности трех новых вариантов таблеток идасанутлина после перорального приема Назначение пациентам с солидными опухолями
В этом многоцентровом открытом фармакокинетическом исследовании будет оцениваться биоэквивалентность (BE) или относительная биодоступность (rBA) трех новых вариантов таблеток идасанутлина по сравнению с эталонной таблетированной формой после перорального приема дозы 300 миллиграммов (мг) у участников. с солидными опухолями, для которых дальнейшие варианты лечения недоступны.
После четырех введений идасанутлина в цикле BE/rBA исследования (цикл 1) участники, не имеющие клинически определенного прогрессирующего заболевания и выздоравливающие от какой-либо токсичности предшествующего лечения до степени ниже или равной (</=) 1, могут войдите в необязательную фазу продления лечения.
Эта расширенная фаза будет продолжаться в течение дополнительных 28-дневных циклов или до тех пор, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У участника должны быть гистологически или цитологически подтвержденные запущенные злокачественные новообразования, за исключением всех форм лейкемии и лимфомы, для которых не существует стандартных лечебных или паллиативных мер, которые больше не эффективны или неприемлемы для участника.
- Поддающееся измерению или оценке заболевание по RECIST v1.1 для солидных опухолей до введения исследуемого препарата
- Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия и соблюдать все требования исследования
- Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>/=) 12 недель
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
- Статус Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) меньше или равен (</=)1
- Женщины детородного возраста и мужчины должны воздерживаться или согласиться на использование эффективной формы контрацепции и продолжать ее использование в течение всего периода лечения и в течение периода времени после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Адекватная функция костного мозга, функции печени и почек
Критерий исключения:
- Участники с раком предстательной железы, которые не могут прервать лечение кетоконазолом; Лечение кетоконазолом должно быть прекращено за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата и не разрешено во время цикла 1, но может быть использовано в дополнительной фазе.
- Введение исследуемых агентов или исследуемых препаратов </=4 недели или меньше, чем (<)5-кратный конечный период полувыведения до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что дольше
- Активные желудочно-кишечные (ЖКТ) состояния и неконтролируемое раздраженное заболевание кишечника или ранее существовавшие желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать правильному всасыванию исследуемого препарата.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с компонентами готового продукта.
- История судорожных расстройств или нестабильных метастазов в центральной нервной системе
- Наличие любых тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний или других состояний, которые могут повлиять на их участие в исследовании.
- Признаки электролитного дисбаланса
- Беременные или кормящие грудью
- Известная коагулопатия, нарушение тромбоцитов или немедикаментозная тромбоцитопения в анамнезе
- Текущее лечение пероральными или парентеральными антикоагулянтами/антиагрегантами
- Острая токсичность от любой предшествующей противоопухолевой терапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии, которая не разрешилась до степени </=2, за исключением алопеции.
- Последняя доза предшествующей противоопухолевой терапии <21 день до первого введения идасанутлина или <5-кратный конечный период полувыведения этой терапии, в зависимости от того, что короче
- Отказ от потенциального приема препаратов крови и/или гиперчувствительность к продуктам крови
- Известные заболевания костного мозга, которые могут препятствовать восстановлению костного мозга, или участники с задержкой восстановления после предшествующей химиолучевой терапии
- Запланированная процедура или операция во время исследования
- История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
- Переливание крови в течение 4 недель до скрининга
- Наличие в анамнезе или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
- Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий
- Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 1: ABCD
Лечение А: Однократная доза текущего препарата идасанутлина в таблетках А (эталонный вариант) в цикле 1, день 1 (один цикл составляет 28 дней).
Лечение B: Однократная доза новой таблетки идасанутлина B (для исследования BE по сравнению с таблеткой A) в цикле 1, день 8. Лечение C: Однократная доза новой таблетки идасанутлина C (для исследования rBA по сравнению с таблеткой A; rBA 1) в цикле 1, день 15.
Лечение D: Однократная доза новой таблетки идасанутлина D (для исследования rBA по сравнению с таблеткой A; rBA 2) в цикле 1, день 22.
После завершения цикла BE/rBA (цикл 1) участники могут продолжать получать необязательные циклы лечения эталонной таблетированной формой идасанутлина, как указано в описании дополнительной группы лечения.
|
Участники получат по одной дозе 300 мг каждой из четырех различных пероральных таблетированных форм идасанутлина (таблетка A [эталон], B, C, D) в течение цикла 1 в порядке, указанном для назначенной им группы лечения (последовательность лечения 1- 4).
Участники, вступающие в фазу дополнительного дополнительного лечения, получат референсную таблетированную форму идасанутлина, как указано в описании дополнительного дополнительного лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 2: ABDC
Лечение А: Однократная доза текущего препарата идасанутлина в таблетках А (эталонный вариант) в цикле 1, день 1 (один цикл составляет 28 дней).
Лечение B: однократная доза новой таблетки идасанутлина B (для исследования BE по сравнению с таблеткой A) в цикле 1, день 8. Лечение D: однократная доза новой таблетки идасанутлина D (для исследования rBA по сравнению с таблеткой A; rBA 2) в цикле 1, день 15.
Лечение C: Однократная доза новой таблетки идасанутлина C (для исследования rBA по сравнению с таблеткой A; rBA 1) в цикле 1, день 22.
После завершения цикла BE/rBA (цикл 1) участники могут продолжать получать необязательные циклы лечения эталонной таблетированной формой идасанутлина, как указано в описании дополнительной группы лечения.
|
Участники получат по одной дозе 300 мг каждой из четырех различных пероральных таблетированных форм идасанутлина (таблетка A [эталон], B, C, D) в течение цикла 1 в порядке, указанном для назначенной им группы лечения (последовательность лечения 1- 4).
Участники, вступающие в фазу дополнительного дополнительного лечения, получат референсную таблетированную форму идасанутлина, как указано в описании дополнительного дополнительного лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 3: BACD
Лечение B: Однократная доза новой таблетки идасанутлина B (для исследования BE по сравнению с таблеткой A) в цикле 1, день 1 (один цикл составляет 28 дней).
Лечение A: Однократная доза действующего состава идасанутлина в таблетках A (контрольный вариант) в цикле 1, день 8. Лечение C: Однократная доза нового препарата идасанутлина в таблетках C (для исследования rBA по сравнению с таблеткой A; rBA 1) в цикле 1 , День 15.
Лечение D: Однократная доза новой таблетки идасанутлина D (для исследования rBA по сравнению с таблеткой A; rBA 2) в цикле 1, день 22.
После завершения цикла BE/rBA (цикл 1) участники могут продолжать получать необязательные циклы лечения эталонной таблетированной формой идасанутлина, как указано в описании дополнительной группы лечения.
|
Участники получат по одной дозе 300 мг каждой из четырех различных пероральных таблетированных форм идасанутлина (таблетка A [эталон], B, C, D) в течение цикла 1 в порядке, указанном для назначенной им группы лечения (последовательность лечения 1- 4).
Участники, вступающие в фазу дополнительного дополнительного лечения, получат референсную таблетированную форму идасанутлина, как указано в описании дополнительного дополнительного лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 4: BADC
Лечение B: Однократная доза новой таблетки идасанутлина B (для исследования BE по сравнению с таблеткой A) в цикле 1, день 1 (один цикл составляет 28 дней).
Лечение A: однократная доза текущего препарата идасанутлина в таблетках A (контрольный вариант) в цикле 1, день 8. Лечение D: однократная доза нового идазанутлина в таблетках D (для исследования rBA по сравнению с таблеткой A; rBA 2) в цикле 1 , День 15.
Лечение C: однократная доза новой таблетки C (для исследования rBA по сравнению с таблеткой A; rBA 1) в цикле 1, день 22.
После завершения цикла BE/rBA (цикл 1) участники могут продолжать получать необязательные циклы лечения эталонной таблетированной формой идасанутлина, как указано в описании дополнительной группы лечения.
|
Участники получат по одной дозе 300 мг каждой из четырех различных пероральных таблетированных форм идасанутлина (таблетка A [эталон], B, C, D) в течение цикла 1 в порядке, указанном для назначенной им группы лечения (последовательность лечения 1- 4).
Участники, вступающие в фазу дополнительного дополнительного лечения, получат референсную таблетированную форму идасанутлина, как указано в описании дополнительного дополнительного лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дополнительный удлинитель для лечения
После завершения цикла BE/rBA (цикл 1) участники, у которых нет клинически определенного прогрессирующего заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1), и которые выздоравливают от любой токсичности предшествующего лечения до степени </=1 может войти в факультативную фазу продления лечения.
Участники будут получать 200 мг идасанутлина перорально (эталонный состав в таблетках 200 мг) ежедневно в течение 5 дней, после чего следует 23 дня отдыха.
Эта расширенная фаза будет продолжаться в течение дополнительных 28-дневных циклов или до тех пор, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
|
Участники получат по одной дозе 300 мг каждой из четырех различных пероральных таблетированных форм идасанутлина (таблетка A [эталон], B, C, D) в течение цикла 1 в порядке, указанном для назначенной им группы лечения (последовательность лечения 1- 4).
Участники, вступающие в фазу дополнительного дополнительного лечения, получат референсную таблетированную форму идасанутлина, как указано в описании дополнительного дополнительного лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC) Идасанутлина
Временное ограничение: Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) идасанутлина
Временное ограничение: Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax) идасанутлина
Временное ограничение: Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) идасанутлина
Временное ограничение: Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
|
Кажущийся объем распределения (Vd/F) идасанутлина
Временное ограничение: Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
|
Период полувыведения (t1/2) идасанутлина
Временное ограничение: Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
Предварительно (в течение 2 часов), 1, 2, 4, 6 и 10 часов в дни 1, 8, 15 и 22; в дни 2, 3, 5, 9, 10, 12, 16, 17, 19, 23, 24 и 26; День 29 (конец цикла 1) или цикл 2, день 1 (для участников дополнительной фазы лечения) (цикл = 28 дней)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 1,5 лет)
|
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 1,5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NP39051
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .