Disulfiram og kobbergluconat med temozolomid i umethyleret glioblastoma multiforme

Inklusionskriterier:

• Alder 18 eller ældre
• Diagnose af histologisk bekræftet glioblastom (WHO grad IV). Forsøgspersoner med en oprindelig histologisk diagnose af lavgradigt gliom eller anaplastisk gliom (WHO grad II eller III) er kvalificerede, hvis der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af glioblastom
• Patienter, hvis tumor er bestemt til at være umethyleret
• Patienter med ufuldstændig resektion som bestemt af resterende, målelig gadolinium eller kontrastforstærkende læsion eller læsioner
• Nylig resektion af glioblastom inden for 4 uger efter studiestart. Patienter, der kun har fået en tumorbiopsi, og som anses for ikke-operable, er berettigede (men baseret på undersøgelsesperioden kan denne undergruppe af patienter med inoperabel tumor overvejes til separat analyse)
• ECOG PS på ≤ 2 (se appendiks A)
• Villig til at forblive afholdende fra at indtage alkohol, mens du er på DSF
• Ingen forudgående stråling eller kemoterapi

• Opfylder følgende laboratoriekriterier:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin > 10,0 g/dL (transfusion og/eller ESA tilladt)
  • Total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤ 2x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN
  • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) og kreatinin < 1,5 x ULN
• Kan tage oral medicin
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et institutionelt revisionsudvalg (IRB)-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (lovlig autoriseret repræsentant tilladt)

Ekskluderingskriterier:

• Radiografisk bevis for leptomeningeal spredning, omfattende intraparenchymal spredning, infratentorial tumor eller metastatisk sygdom til steder fjernt fra den supratentoriale hjerne
• Tilmeldt et andet klinisk forsøg, der tester en ny terapi eller et nyt lægemiddel
• Modtaget forudgående strålebehandling eller kemoterapi for glioblastom
• Anamnese med allergisk reaktion/overfølsomhed over for DSF (uden alkohol) eller kobber.
• Behandling med følgende medikamenter, der kan interferere med metabolismen af ​​DSF: warfarin (medmindre andet er valgt af undersøgelsens PI, som aktivt vil justere Coumadin dosis for konsekvent at opretholde en sikker, terapeutisk INR < 3), theophyllin, amitriptylin, isoniazid, metronidazol, phenytoin, phenobarbital, chlorzoxazon, halothan, imipramin, chlordiazepoxid, diazepam. (Bemærk: lorazepam og oxazepam påvirkes ikke af P450-systemet og er ikke kontraindiceret med DSF).
• Aktiv alvorlig lever- eller nyresygdom
• Grad 2 eller højere perifer neuropati eller ataksi i henhold til NCI CTCAE version 4.0 (2009)
• Anamnese med idiopatisk anfaldssygdom skizofreni eller psykose, der ikke er relateret til glioblastom, kortikosteroid eller anti-epileptisk medicin
• Historie om Wilsons eller Gilberts sygdom
• Nuværende overdreven brug af alkohol