Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Disulfiram a glukonát mědi s temozolomidem u nemethylovaného multiformního glioblastomu

5. září 2023 aktualizováno: Aurora Health Care

Otevřená studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti disulfiramu a glukonátu měďnatého po přidání ke standardní léčbě temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným resekovaným nemetylovaným multiformním glioblastomem

Jedním z protinádorových účinků disulfiramu navržených v preklinických studiích je inhibice MGMT (methyl-guanin-methyl-transferázy). Inhibiční účinek disulfiramu MGMT je zvýšen přidáním mědi. Tato studie hodnotí dopad kombinace DSF + Cu při přidání ke standardnímu temozolomidu při léčbě pacientů s nemethylovanou GBM.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastom je nejčastější zhoubný primární nádor mozku a jeden z nejničivějších nádorů. Současný standard péče o glioblastom zahrnuje maximálně bezpečnou resekci následovanou radioterapií a temozolomidem, což vede k mediánu přežití bez progrese méně než 7 měsíců a mediánu celkového přežití (OS) méně než 15 měsíců. Navíc pacienti s nemetylovaným glioblastomem špatně reagují na tuto současnou standardní léčbu. Tato klinická studie hodnotí potenciální roli kontinuálního, přímého užívání disulfiramu v kombinaci s glukonátem měďnatým při zvýšení účinku temozolomidu při léčbě pacientů s nemethylovanou GBM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora Health Care, Aurora St. Luke's Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 nebo starší
  • Diagnóza histologicky potvrzeného glioblastomu (stupeň IV podle WHO). Subjekty s původní histologickou diagnózou gliomu nízkého stupně nebo anaplastického gliomu (stupeň II nebo III podle WHO) jsou způsobilé, pokud bude provedena následná histologická diagnóza glioblastomu
  • Pacienti, jejichž nádor je určen jako nemetylovaný
  • Pacienti s nekompletní resekcí, jak je určeno reziduálním, měřitelným gadolinium nebo lézí či lézemi zvyšujícími kontrast
  • Nedávná resekce glioblastomu během 4 týdnů od vstupu do studie. Pacienti, kteří měli pouze biopsii nádoru a kteří jsou považováni za neresekovatelné, jsou vhodní (ale na základě přírůstku studie může být tato podskupina pacientů s neresekovatelným nádorem zvážena pro samostatnou analýzu)
  • ECOG PS ≤ 2 (viz příloha A)
  • Ochotný zůstat abstinovat od konzumace alkoholu během DSF
  • Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie

  • Splňuje následující laboratorní kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin > 10,0 g/dl (transfuze a/nebo ESA povoleny)
    • Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza ≤ 2x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN
    • Dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin < 1,5 x ULN
  • Schopný užívat léky perorálně
  • Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB) (je povolen zákonný zástupce)

Kritéria vyloučení:

  • Radiografický důkaz leptomeningeální diseminace, rozsáhlé intraparenchymální diseminace, infratentoriálního tumoru nebo metastatického onemocnění do míst vzdálených od supratentoriálního mozku
  • Zařazen do jiné klinické studie testující novou terapii nebo lék
  • Podstoupil předchozí radiační terapii nebo chemoterapii pro glioblastom
  • Alergická reakce/přecitlivělost na DSF (bez alkoholu) nebo měď v anamnéze.
  • Léčba následujícími léky, které mohou interferovat s metabolismem DSF: warfarin (pokud PI studie nezvolí jinak, který bude aktivně upravovat dávku Coumadinu tak, aby trvale udržela bezpečné, terapeutické INR < 3), theofylin, amitriptylin, isoniazid, metronidazol, fenytoin, fenobarbital, chlorzoxazon, halothan, imipramin, chlordiazepoxid, diazepam. (Poznámka: lorazepam a oxazepam nejsou ovlivněny systémem P450 a nejsou kontraindikovány u DSF).
  • Aktivní závažné onemocnění jater nebo ledvin
  • Periferní neuropatie nebo ataxie stupně 2 nebo vyšší podle NCI CTCAE verze 4.0 (2009)
  • Anamnéza idiopatické záchvatové poruchy schizofrenie nebo psychózy nesouvisející s glioblastomem, kortikosteroidy nebo antiepileptiky
  • Anamnéza Wilsonovy nebo Gilbertovy choroby
  • Současné nadměrné užívání alkoholu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DSF-Cu s temozolomidem a radiací
Disulfiram (DSF; perorálně) / glukonát měďnatý (Cu; perorálně) v dávce 125 mg / 2 mg dvakrát denně. Temozolomid bude podáván podle standardního Stuppova protokolu v dávce 75 mg/m2 po dobu 42 dnů se současnou radiační terapií. Udržovací dávka temozolomidu bude 150 mg/m2 jednou denně v 1.–5. den každého 28denního cyklu, zatímco podávání DSF-Cu pokračuje dvakrát denně, jak je tolerováno, po dobu adjuvantní léčby temozolomidem. Pacienti, u kterých se po 6 cyklech prokáže pokračující přínos z adjuvantní léčby temozolomidem, mohou pokračovat v léčbě maximálně 12 cyklů
Lék: Disulfiram
Disulfiram se užívá perorálně, dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Antabus
Doplněk stravy: Glukonát měďnatý
Glukonát měďnatý se užívá perorálně, dvakrát denně
Lék: Temozolomid
Temozolomid se užívá jednou denně
Ostatní jména:
  • Temodar, Temodal, Temcad

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6 měsíců přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Stanovit 6měsíční PFS u pacientů s nemetylovaným glioblastomem léčených DSF-Cu v kombinaci se současným ozařováním a temozolomidem. To bylo hodnoceno počtem účastníků, kteří neměli progresi onemocnění a byli naživu po 6 měsících.
6 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 1 a 2 roky
Celkové přežití bude hodnoceno jako počet účastníků naživu v 1 a 2 letech.
1 a 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života (QOL)
Časové okno: 1 rok
Edmonton Symptom Assessment System - Revidovaný (ESAS-r) dotazník
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aurora Health Care

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Asadullah Khan, MD, Aurora Health Care

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

13. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17.56

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Disulfiram

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit