Disulfiram a glukonát mědi s temozolomidem u nemethylovaného multiformního glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 nebo starší
• Diagnóza histologicky potvrzeného glioblastomu (stupeň IV podle WHO). Subjekty s původní histologickou diagnózou gliomu nízkého stupně nebo anaplastického gliomu (stupeň II nebo III podle WHO) jsou způsobilé, pokud bude provedena následná histologická diagnóza glioblastomu
• Pacienti, jejichž nádor je určen jako nemetylovaný
• Pacienti s nekompletní resekcí, jak je určeno reziduálním, měřitelným gadolinium nebo lézí či lézemi zvyšujícími kontrast
• Nedávná resekce glioblastomu během 4 týdnů od vstupu do studie. Pacienti, kteří měli pouze biopsii nádoru a kteří jsou považováni za neresekovatelné, jsou vhodní (ale na základě přírůstku studie může být tato podskupina pacientů s neresekovatelným nádorem zvážena pro samostatnou analýzu)
• ECOG PS ≤ 2 (viz příloha A)
• Ochotný zůstat abstinovat od konzumace alkoholu během DSF
• Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie

• Splňuje následující laboratorní kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin > 10,0 g/dl (transfuze a/nebo ESA povoleny)
  • Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza ≤ 2x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN
  • Dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin < 1,5 x ULN
• Schopný užívat léky perorálně
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB) (je povolen zákonný zástupce)

Kritéria vyloučení:

• Radiografický důkaz leptomeningeální diseminace, rozsáhlé intraparenchymální diseminace, infratentoriálního tumoru nebo metastatického onemocnění do míst vzdálených od supratentoriálního mozku
• Zařazen do jiné klinické studie testující novou terapii nebo lék
• Podstoupil předchozí radiační terapii nebo chemoterapii pro glioblastom
• Alergická reakce/přecitlivělost na DSF (bez alkoholu) nebo měď v anamnéze.
• Léčba následujícími léky, které mohou interferovat s metabolismem DSF: warfarin (pokud PI studie nezvolí jinak, který bude aktivně upravovat dávku Coumadinu tak, aby trvale udržela bezpečné, terapeutické INR < 3), theofylin, amitriptylin, isoniazid, metronidazol, fenytoin, fenobarbital, chlorzoxazon, halothan, imipramin, chlordiazepoxid, diazepam. (Poznámka: lorazepam a oxazepam nejsou ovlivněny systémem P450 a nejsou kontraindikovány u DSF).
• Aktivní závažné onemocnění jater nebo ledvin
• Periferní neuropatie nebo ataxie stupně 2 nebo vyšší podle NCI CTCAE verze 4.0 (2009)
• Anamnéza idiopatické záchvatové poruchy schizofrenie nebo psychózy nesouvisející s glioblastomem, kortikosteroidy nebo antiepileptiky
• Anamnéza Wilsonovy nebo Gilbertovy choroby
• Současné nadměrné užívání alkoholu