Disulfiram en kopergluconaat met temozolomide bij ongemethyleerd multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Diagnose van histologisch bevestigd glioblastoom (WHO-graad IV). Proefpersonen met een oorspronkelijke histologische diagnose van laaggradig glioom of anaplastisch glioom (WHO-graad II of III) komen in aanmerking als een latere histologische diagnose van glioblastoom wordt gesteld
• Patiënten bij wie is vastgesteld dat de tumor niet-gemethyleerd is
• Patiënten met onvolledige resectie zoals bepaald door resterende, meetbare gadolinium- of contrastversterkende laesie(s)
• Recente resectie van glioblastoom binnen 4 weken na aanvang van de studie. Patiënten bij wie alleen een tumorbiopsie is uitgevoerd en die als inoperabel worden beschouwd, komen in aanmerking (maar op basis van de studietoename kan deze subgroep van patiënten met een inoperabele tumor in overweging worden genomen voor afzonderlijke analyse)
• ECOG PS van ≤ 2 (zie bijlage A)
• Bereid om zich te onthouden van het nuttigen van alcohol tijdens het gebruik van DSF
• Geen voorafgaande bestraling of chemotherapie

• Voldoet aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine > 10,0 g/dL (transfusie en/of ESA toegestaan)
  • Totaal bilirubine en alkalische fosfatase ≤ 2x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN
  • Bloedureumstikstof (BUN) en creatinine < 1,5 x ULN
• In staat om orale medicatie in te nemen
• In staat om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger toegestaan)

Uitsluitingscriteria:

• Radiografisch bewijs van leptomeningeale disseminatie, uitgebreide intraparenchymale disseminatie, infratentoriale tumor of metastatische ziekte naar plaatsen ver van de supratentoriale hersenen
• Ingeschreven in een ander klinisch onderzoek waarbij een nieuwe therapie of medicijn wordt getest
• Kreeg eerdere bestralingstherapie of chemotherapie voor glioblastoom
• Voorgeschiedenis van allergische reactie/overgevoeligheid voor DSF (zonder alcohol) of koper.
• Behandeling met de volgende medicijnen die het metabolisme van DSF kunnen verstoren: warfarine (tenzij anders gekozen door de PI van het onderzoek, die de Coumadin-dosis actief zal aanpassen om consequent een veilige, therapeutische INR < 3 te behouden), theofylline, amitriptyline, isoniazide, metronidazol, fenytoïne, fenobarbital, chloorzoxazon, halothaan, imipramine, chloordiazepoxide, diazepam. (Opmerking: lorazepam en oxazepam worden niet beïnvloed door het P450-systeem en zijn niet gecontra-indiceerd met DSF).
• Actieve ernstige lever- of nierziekte
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie of ataxie volgens NCI CTCAE versie 4.0 (2009)
• Geschiedenis van idiopathische convulsies schizofrenie of psychose die geen verband houdt met glioblastoom, corticosteroïden of anti-epileptica
• Geschiedenis van de ziekte van Wilson of Gilbert
• Huidige overmatig gebruik van alcohol