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Disulfirame et gluconate de cuivre avec témozolomide dans le glioblastome multiforme non méthylé

5 septembre 2023 mis à jour par: Aurora Health Care

Une étude ouverte de phase II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du disulfiram et du gluconate de cuivre lorsqu'ils sont ajoutés au traitement standard par témozolomide chez des patients atteints d'un glioblastome multiforme non méthylé réséqué nouvellement diagnostiqué

L'un des effets antitumoraux du disulfirame suggéré dans les études précliniques est l'inhibition de la MGMT (méthyl-guanine-méthyl-transférase). L'effet inhibiteur du disulfiram MGMT est renforcé par l'ajout de cuivre. Cette étude évalue l'impact de la combinaison DSF + Cu lorsqu'elle est ajoutée au témozolomide standard dans le traitement des patients atteints de GBM non méthylé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le glioblastome est la tumeur cérébrale primaire maligne la plus courante et l'un des cancers les plus dévastateurs. La norme de soins actuelle pour le glioblastome comprend une résection sûre maximale suivie d'une radiothérapie et du témozolomide, ce qui se traduit par une survie médiane sans progression de moins de 7 mois et une survie globale (SG) médiane de moins de 15 mois. De plus, les patients atteints de glioblastome non méthylé répondent mal à ce traitement standard actuel. Cet essai clinique évalue le rôle potentiel de l'utilisation continue et initiale du disulfiram en association avec du gluconate de cuivre dans l'amélioration de l'effet du témozolomide dans le traitement des patients atteints de GBM non méthylé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora Health Care, Aurora St. Luke's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Diagnostic de glioblastome histologiquement confirmé (WHO grade IV). Les sujets avec un diagnostic histologique original de gliome de bas grade ou de gliome anaplasique (grade II ou III de l'OMS) sont éligibles si un diagnostic histologique ultérieur de glioblastome est posé
  • Patients dont la tumeur est déterminée comme étant non méthylée
  • Patients présentant une résection incomplète, déterminée par un gadolinium résiduel mesurable ou une ou plusieurs lésions de contraste
  • Résection récente d'un glioblastome dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude. Les patients qui n'ont subi qu'une biopsie tumorale et qui sont considérés comme non résécables sont éligibles (mais sur la base de l'étude, ce sous-ensemble de patients atteints d'une tumeur non résécable peut être considéré pour une analyse séparée)
  • ECOG PS ≤ 2 (voir annexe A)
  • Disposé à rester abstinent de consommer de l'alcool pendant le DSF
  • Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure

  • Répond aux critères de laboratoire suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
    • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
    • Hémoglobine > 10,0 g/dL (transfusion et/ou ASE autorisés)
    • Bilirubine totale et phosphatase alcaline ≤ 2x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN
    • Azote uréique sanguin (BUN) et créatinine < 1,5 x LSN
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) (représentant légalement autorisé autorisé)

Critère d'exclusion:

  • Preuve radiographique de dissémination leptoméningée, de dissémination intraparenchymateuse étendue, de tumeur sous-tentorielle ou de maladie métastatique à des sites éloignés du cerveau supratentoriel
  • Inscrit à un autre essai clinique testant une nouvelle thérapie ou un nouveau médicament
  • A déjà reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie pour un glioblastome
  • Antécédents de réaction allergique/hypersensibilité au DSF (sans alcool) ou au cuivre.
  • Traitement avec les médicaments suivants qui peuvent interférer avec le métabolisme du DSF : warfarine (sauf choix contraire de l'IP de l'étude qui ajustera activement la dose de Coumadin pour maintenir systématiquement un INR thérapeutique sûr < 3), théophylline, amitriptyline, isoniazide, métronidazole, phénytoïne, phénobarbital, chlorzoxazone, halothane, imipramine, chlordiazépoxide, diazépam. (Remarque : le lorazépam et l'oxazépam ne sont pas affectés par le système P450 et ne sont pas contre-indiqués avec le DSF).
  • Maladie hépatique ou rénale active sévère
  • Neuropathie périphérique ou ataxie de grade 2 ou supérieur selon NCI CTCAE version 4.0 (2009)
  • Antécédents de trouble convulsif idiopathique schizophrénie ou psychose non liée au glioblastome, aux corticostéroïdes ou aux médicaments antiépileptiques
  • Antécédents de la maladie de Wilson ou de Gilbert
  • Consommation excessive d'alcool actuelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DSF-Cu avec témozolomide et rayonnement
Disulfiram (DSF ; oral) / gluconate de cuivre (Cu ; oral) dosé à 125 mg/2 mg, deux fois par jour. Le témozolomide sera administré selon le protocole Stupp standard à une dose de 75 mg/m2 pendant 42 jours avec une radiothérapie concomitante. La dose d'entretien de témozolomide sera de 150 mg/m2 une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours, tandis que le DSF-Cu est poursuivi deux fois par jour, selon la tolérance, pendant la durée du traitement adjuvant au témozolomide. Les patients démontrant un bénéfice continu du témozolomide adjuvant après 6 cycles peuvent poursuivre le traitement jusqu'à un maximum de 12 cycles
Médicament: Disulfirame
Le disulfiram est pris par voie orale, deux fois par jour.
Autres noms:
  • Antabuse
Complément alimentaire: Gluconate de cuivre
Le gluconate de cuivre est pris par voie orale, deux fois par jour
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide est pris une fois par jour
Autres noms:
  • Temodar, Temodal, Temcad

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) à 6 mois
Délai: 6 mois
Déterminer la SSP à 6 mois des patients atteints de glioblastome non méthylé traités par DSF-Cu en association avec une radiothérapie concomitante et du témozolomide. Ceci a été évalué par le nombre de participants qui n'avaient pas de progression de la maladie et étaient en vie à 6 mois.
6 mois
La survie globale
Délai: 1 et 2 ans
La survie globale sera évaluée en fonction du nombre de participants vivants à 1 et 2 ans.
1 et 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie (QOL)
Délai: 1 an
Système d'évaluation des symptômes d'Edmonton - Questionnaire révisé (ESAS-r)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aurora Health Care

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Asadullah Khan, MD, Aurora Health Care

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2017

Première publication (Réel)

6 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17.56

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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