Disulfiram og kobberglukonat med temozolomid i umetylert glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 eller eldre
• Diagnose av histologisk bekreftet glioblastom (WHO grad IV). Personer med en opprinnelig histologisk diagnose av lavgradig gliom eller anaplastisk gliom (WHO grad II eller III) er kvalifisert dersom en påfølgende histologisk diagnose av glioblastom stilles
• Pasienter hvis svulst er fastslått å være umetylert
• Pasienter med ufullstendig reseksjon bestemt av gjenværende, målbart gadolinium eller kontrastforsterkende lesjon eller lesjoner
• Nylig reseksjon av glioblastom innen 4 uker etter studiestart. Pasienter som kun har hatt en tumorbiopsi og som anses som ikke-opererbare er kvalifiserte (men basert på studietilløpet kan denne undergruppen av pasienter med ikke-opererbar tumor vurderes for separat analyse)
• ECOG PS på ≤ 2 (se vedlegg A)
• Villig til å forbli avholdende fra å konsumere alkohol mens du er på DSF
• Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi

• Oppfyller følgende laboratoriekriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin > 10,0 g/dL (transfusjon og/eller ESA tillatt)
  • Total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤ 2x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN
  • Blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin < 1,5 x ULN
• Kan ta orale medisiner
• Kunne forstå og villig til å signere en institusjonell vurderingskomité (IRB)-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (lovlig autorisert representant tillatt)

Ekskluderingskriterier:

• Radiografisk bevis på leptomeningeal spredning, omfattende intraparenkymal spredning, infratentorial tumor eller metastatisk sykdom til steder fjernt fra den supratentoriale hjernen
• Registrert i en annen klinisk utprøving som tester en ny terapi eller medikament
• Fikk tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for glioblastom
• Anamnese med allergisk reaksjon/overfølsomhet overfor DSF (uten alkohol) eller kobber.
• Behandling med følgende medisiner som kan forstyrre metabolismen av DSF: warfarin (med mindre annet er valgt av studiens PI som aktivt vil justere Coumadin-dosen for å opprettholde en sikker, terapeutisk INR < 3), teofyllin, amitriptylin, isoniazid, metronidazol, fenytoin, fenobarbital, klorzoksazon, halotan, imipramin, klordiazepoksid, diazepam. (Merk: lorazepam og oxazepam påvirkes ikke av P450-systemet og er ikke kontraindisert med DSF).
• Aktiv alvorlig lever- eller nyresykdom
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati eller ataksi i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 (2009)
• Historie med idiopatisk anfallsforstyrrelse schizofreni, eller psykose som ikke er relatert til glioblastom, kortikosteroid eller antiepileptiske medisiner
• Historie om Wilsons eller Gilberts sykdom
• Nåværende overdreven bruk av alkohol