Disulfiram y gluconato de cobre con temozolomida en glioblastoma multiforme no metilado

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Diagnóstico de glioblastoma confirmado histológicamente (grado IV de la OMS). Los sujetos con un diagnóstico histológico original de glioma de bajo grado o glioma anaplásico (grado II o III de la OMS) son elegibles si se realiza un diagnóstico histológico posterior de glioblastoma.
• Pacientes cuyo tumor se determina que no está metilado
• Pacientes con resección incompleta según lo determinado por gadolinio residual medible o lesión o lesiones realzadas con contraste
• Resección reciente de glioblastoma dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes a los que solo se les ha realizado una biopsia del tumor y que se consideran irresecables son elegibles (pero según la acumulación del estudio, este subgrupo de pacientes con tumor irresecable puede considerarse para un análisis por separado)
• ECOG PS de ≤ 2 (ver apéndice A)
• Dispuesto a permanecer abstinente del consumo de alcohol mientras está en DSF
• Sin radiación o quimioterapia previa

• Cumple con los siguientes criterios de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina > 10,0 g/dL (transfusión y/o ESA permitidos)
  • Bilirrubina total y fosfatasa alcalina ≤ 2 veces el límite superior normal institucional (ULN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x LSN
  • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina < 1,5 x LSN
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) (representante legalmente autorizado permitido)

Criterio de exclusión:

• Evidencia radiográfica de diseminación leptomeníngea, diseminación intraparenquimatosa extensa, tumor infratentorial o enfermedad metastásica a sitios alejados del cerebro supratentorial
• Inscrito en otro ensayo clínico que prueba una nueva terapia o medicamento
• Recibió radioterapia o quimioterapia previas para el glioblastoma
• Antecedentes de reacción alérgica/hipersensibilidad al DSF (sin alcohol) o al cobre.
• Tratamiento con los siguientes medicamentos que pueden interferir con el metabolismo de DSF: warfarina (a menos que el PI del estudio elija lo contrario, que ajustará activamente la dosis de Coumadin para mantener consistentemente un INR terapéutico seguro < 3), teofilina, amitriptilina, isoniazida, metronidazol, fenitoína, fenobarbital, clorzoxazona, halotano, imipramina, clordiazepóxido, diazepam. (Nota: lorazepam y oxazepam no se ven afectados por el sistema P450 y no están contraindicados con DSF).
• Enfermedad hepática o renal grave activa
• Neuropatía o ataxia periférica de grado 2 o superior según NCI CTCAE versión 4.0 (2009)
• Antecedentes de trastorno convulsivo idiopático esquizofrenia o psicosis no relacionada con glioblastoma, corticosteroides o medicamentos antiepilépticos
• Historia de la enfermedad de Wilson o de Gilbert
• Uso excesivo actual de alcohol