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Disulfiram e gluconato di rame con temozolomide nel glioblastoma multiforme non metilato

1 ottobre 2024 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences

Uno studio di fase II in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del disulfiram e del gluconato di rame quando aggiunti al trattamento standard con temozolomide in pazienti con glioblastoma multiforme non metilato resecato di nuova diagnosi

Uno degli effetti antitumorali del disulfiram suggerito negli studi preclinici è l'inibizione della MGMT (metil-guanina-metil-transferasi). L'effetto inibitorio del disulfiram MGMT è potenziato dall'aggiunta di rame. Questo studio valuta l'impatto della combinazione DSF + Cu quando aggiunta alla Temozolomide standard nel trattamento di pazienti con GBM non metilato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il glioblastoma è il tumore cerebrale primario maligno più comune e uno dei tumori più devastanti. L'attuale standard di cura per il glioblastoma include la massima resezione sicura seguita da radioterapia e temozolomide, che si traduce in una sopravvivenza mediana libera da progressione inferiore a 7 mesi e una sopravvivenza mediana globale (OS) inferiore a 15 mesi. Inoltre, i pazienti con glioblastoma non metilato rispondono male a questo attuale trattamento standard. Questo studio clinico valuta il ruolo potenziale dell'uso continuo e anticipato del Disulfiram in combinazione con il gluconato di rame nel potenziare l'effetto della temozolomide nel trattamento dei pazienti con GBM non metilato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora Health Care, Aurora St. Luke's Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 o più
  • Diagnosi di glioblastoma confermato istologicamente (WHO grado IV). I soggetti con una diagnosi istologica originale di glioma di basso grado o glioma anaplastico (grado II o III dell'OMS) sono eleggibili se viene fatta una successiva diagnosi istologica di glioblastoma
  • Pazienti il ​​cui tumore è determinato per essere non metilato
  • Pazienti con resezione incompleta determinata da una o più lesioni residue, misurabili di gadolinio o con mezzo di contrasto
  • Resezione recente di glioblastoma entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. I pazienti che hanno subito solo una biopsia del tumore e che sono considerati non resecabili sono ammissibili (ma in base all'arruolamento dello studio, questo sottogruppo di pazienti con tumore non resecabile può essere considerato per un'analisi separata)
  • ECOG PS di ≤ 2 (vedi appendice A)
  • Disposto a rimanere astinente dal consumo di alcol durante il DSF
  • Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia

  • Soddisfa i seguenti criteri di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
    • Piastrine ≥ 100.000/mcL
    • Emoglobina > 10,0 g/dL (consentite trasfusioni e/o ESA)
    • Bilirubina totale e fosfatasi alcalina ≤ 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN
    • Azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina < 1,5 x ULN
  • In grado di assumere farmaci per via orale
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) (è consentito un rappresentante legalmente autorizzato)

Criteri di esclusione:

  • Evidenza radiografica di disseminazione leptomeningea, estesa disseminazione intraparenchimale, tumore sottotentoriale o malattia metastatica in siti lontani dal cervello sopratentoriale
  • Iscritto a un altro studio clinico per testare una nuova terapia o farmaco
  • - Ricevuto precedente radioterapia o chemioterapia per glioblastoma
  • Storia di reazione allergica/ipersensibilità al DSF (senza alcol) o al rame.
  • Trattamento con i seguenti farmaci che possono interferire con il metabolismo del DSF: warfarin (se non diversamente scelto dal PI dello studio che aggiusterà attivamente la dose di Coumadin per mantenere costantemente un INR terapeutico sicuro <3), teofillina, amitriptilina, isoniazide, metronidazolo, fenitoina, fenobarbital, clorzoxazone, alotano, imipramina, clordiazepossido, diazepam. (Nota: il lorazepam e l'oxazepam non sono influenzati dal sistema P450 e non sono controindicati con DSF).
  • Grave malattia epatica o renale attiva
  • Neuropatia periferica o atassia di grado 2 o superiore secondo NCI CTCAE versione 4.0 (2009)
  • Storia di disturbo convulsivo idiopatico schizofrenia o psicosi non correlata a glioblastoma, corticosteroidi o farmaci antiepilettici
  • Storia della malattia di Wilson o di Gilbert
  • Attuale uso eccessivo di alcol

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DSF-Cu con temozolomide e radiazioni
Disulfiram (DSF; orale) / gluconato di rame (Cu; orale) dosato a 125 mg / 2 mg, due volte al giorno. La temozolomide verrà somministrata seguendo il protocollo Stupp standard alla dose di 75 mg/m2 per 42 giorni con radioterapia concomitante. La dose di mantenimento di temozolomide sarà di 150 mg/m2 una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni, mentre DSF-Cu verrà continuato due volte al giorno, come tollerato, per la durata del trattamento adiuvante con temozolomide. I pazienti che dimostrano un beneficio continuo dall'adiuvante temozolomide dopo 6 cicli possono continuare il trattamento fino a un massimo di 12 cicli
Droga: Disulfiram
Il disulfiram viene assunto per via orale, due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Antabuso
Integratore alimentare: Gluconato di rame
Il gluconato di rame viene assunto per via orale, due volte al giorno
Droga: Temozolomide
La temozolomide viene assunta una volta al giorno
Altri nomi:
  • Temodal, Temodal, Temcad

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare la PFS a 6 mesi dei pazienti con glioblastoma non metilato trattati con DSF-Cu in combinazione con radiazioni concomitanti e temozolomide. Questo è stato valutato in base al numero di partecipanti che non hanno avuto progressione della malattia ed erano vivi a 6 mesi.
6 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
La sopravvivenza complessiva sarà valutata come numero di partecipanti vivi a 1 e 2 anni.
1 e 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: 1 anno
Questionario sull'Edmonton Symptom Assessment System - Revised (ESAS-r).
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Asadullah Khan, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

13 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17.56

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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