Disulfiram und Kupfergluconat mit Temozolomid bei unmethyliertem Glioblastoma Multiforme

Einschlusskriterien:

• Alter 18 oder älter
• Diagnose eines histologisch bestätigten Glioblastoms (WHO-Grad IV). Patienten mit einer ursprünglichen histologischen Diagnose eines niedriggradigen Glioms oder anaplastischen Glioms (WHO-Grad II oder III) sind teilnahmeberechtigt, wenn eine spätere histologische Diagnose eines Glioblastoms gestellt wird
• Patienten, bei denen festgestellt wird, dass der Tumor nicht methyliert ist
• Patienten mit unvollständiger Resektion, bestimmt durch restliches, messbares Gadolinium oder eine kontrastverstärkende Läsion oder Läsionen
• Kürzliche Resektion eines Glioblastoms innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt. Patienten, bei denen nur eine Tumorbiopsie durchgeführt wurde und die als nicht resezierbar gelten, sind geeignet (aber basierend auf den Studienergebnissen kann diese Untergruppe von Patienten mit nicht resezierbarem Tumor für eine separate Analyse in Betracht gezogen werden).
• ECOG PS von ≤ 2 (siehe Anhang A)
• Bereit, während der DSF auf Alkohol zu verzichten
• Keine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie

• Erfüllt die folgenden Laborkriterien:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin > 10,0 g/dl (Transfusion und/oder ESA erlaubt)
  • Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase ≤ 2x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN
  • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin < 1,5 x ULN
• Kann orale Medikamente einnehmen
• In der Lage, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu unterzeichnen (gesetzlich bevollmächtigter Vertreter zulässig)

Ausschlusskriterien:

• Röntgenologischer Nachweis einer leptomeningealen Ausbreitung, einer ausgedehnten intraparenchymalen Ausbreitung, eines infratentoriellen Tumors oder einer metastatischen Erkrankung an Stellen, die vom supratentoriellen Gehirn entfernt sind
• Eingeschrieben in eine andere klinische Studie, in der eine neuartige Therapie oder ein neuartiges Medikament getestet wird
• Erhaltene vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie für Glioblastom
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion/Überempfindlichkeit gegen DSF (ohne Alkohol) oder Kupfer.
• Behandlung mit den folgenden Medikamenten, die den Metabolismus von DSF beeinträchtigen können: Warfarin (sofern nicht anders vom Studien-PI gewählt, der die Coumadin-Dosis aktiv anpasst, um eine sichere, therapeutische INR < 3 aufrechtzuerhalten), Theophyllin, Amitriptylin, Isoniazid, Metronidazol, Phenytoin, Phenobarbital, Chlorzoxazon, Halothan, Imipramin, Chlordiazepoxid, Diazepam. (Hinweis: Lorazepam und Oxazepam werden vom P450-System nicht beeinflusst und sind nicht mit DSF kontraindiziert).
• Aktive schwere Leber- oder Nierenerkrankung
• Grad 2 oder höher periphere Neuropathie oder Ataxie gemäß NCI CTCAE Version 4.0 (2009)
• Vorgeschichte einer idiopathischen Anfallserkrankung, Schizophrenie oder Psychose, die nicht mit Glioblastom, Kortikosteroiden oder Antiepileptika in Verbindung steht
• Geschichte der Wilson- oder Gilbert-Krankheit
• Aktueller übermäßiger Alkoholkonsum