Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дисульфирам и глюконат меди с темозоломидом при мультиформной неметилированной глиобластоме

1 октября 2024 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Открытое исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости и эффективности дисульфирама и глюконата меди при добавлении к стандартному лечению темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной резецированной неметилированной мультиформной глиобластомой

Одним из противоопухолевых эффектов дисульфирама, предполагаемым в доклинических исследованиях, является ингибирование MGMT (метил-гуанин-метил-трансферазы). Ингибирующее действие дисульфирама на MGMT усиливается при добавлении меди. В этом исследовании оценивается влияние комбинации DSF + Cu при добавлении к стандартному темозоломиду при лечении пациентов с неметилированной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Глиобластома является наиболее распространенной злокачественной первичной опухолью головного мозга и одним из самых разрушительных видов рака. Текущий стандарт лечения глиобластомы включает максимально безопасную резекцию с последующей лучевой терапией и темозоломидом, что приводит к медиане выживаемости без прогрессирования менее 7 месяцев и медиане общей выживаемости (ОВ) менее 15 месяцев. Более того, пациенты с неметилированной глиобластомой плохо реагируют на это современное стандартное лечение. В этом клиническом исследовании оценивается потенциальная роль непрерывного предварительного применения дисульфирама в сочетании с глюконатом меди в усилении эффекта темозоломида при лечении пациентов с неметилированной глиобластомой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Диагноз гистологически подтвержденная глиобластома (IV степень по ВОЗ). Субъекты с первоначальным гистологическим диагнозом глиомы низкой степени злокачественности или анапластической глиомы (степень II или III по ВОЗ) имеют право на участие, если последующий гистологический диагноз глиобластомы сделан.
  • Пациенты, у которых определено, что опухоль неметилирована
  • Пациенты с неполной резекцией, определяемой остаточным, поддающимся измерению гадолинием или контрастным усилением поражения или поражений.
  • Недавняя резекция глиобластомы в течение 4 недель после включения в исследование. Пациенты, у которых была проведена только биопсия опухоли и которые считаются нерезектабельными, имеют право на участие (но на основании набора данных исследования эта подгруппа пациентов с нерезектабельной опухолью может быть рассмотрена для отдельного анализа).
  • ECOG PS ≤ 2 (см. приложение A)
  • Желание воздерживаться от употребления алкоголя во время DSF
  • Без предшествующей лучевой или химиотерапии

  • Соответствует следующим лабораторным критериям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин > 10,0 г/дл (разрешено переливание крови и/или ЭСС)
    • Общий билирубин и щелочная фосфатаза ≤ 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ULN
    • Азот мочевины крови (АМК) и креатинин <1,5 x ВГН
  • Возможность принимать пероральные препараты
  • Способен понимать и готов подписать одобренный институциональным контрольным советом (IRB) письменный документ об информированном согласии (разрешен законный представитель)

Критерий исключения:

  • Рентгенологические признаки лептоменингеальной диссеминации, обширной интрапаренхиматозной диссеминации, инфратенториальной опухоли или метастазов в участки, удаленные от супратенториального мозга
  • Зарегистрирован в другом клиническом испытании новой терапии или лекарственного средства.
  • Получил предшествующую лучевую терапию или химиотерапию по поводу глиобластомы
  • Аллергическая реакция/гиперчувствительность к DSF (без спирта) или меди в анамнезе.
  • Лечение следующими препаратами, которые могут нарушать метаболизм ДСФ: варфарин (если иное не выбрано в исследовании ИП, который будет активно корректировать дозу кумадина для постоянного поддержания безопасного терапевтического МНО <3), теофиллин, амитриптилин, изониазид, метронидазол, фенитоин, фенобарбитал, хлорзоксазон, галотан, имипрамин, хлордиазепоксид, диазепам. (Примечание: лоразепам и оксазепам не подвержены влиянию системы P450 и не противопоказаны при DSF).
  • Активное тяжелое заболевание печени или почек
  • Периферическая невропатия или атаксия 2 степени или выше в соответствии с NCI CTCAE, версия 4.0 (2009 г.)
  • История идиопатического судорожного расстройства, шизофрении или психоза, не связанного с глиобластомой, кортикостероидами или противоэпилептическими препаратами.
  • История болезни Вильсона или Жильбера
  • Текущее чрезмерное употребление алкоголя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DSF-Cu с темозоломидом и облучением
Дисульфирам (DSF; перорально)/глюконат меди (Cu; перорально) в дозе 125 мг/2 мг два раза в день. Темозоломид будет вводиться по стандартному протоколу Ступпа в дозе 75 мг/м2 в течение 42 дней с одновременной лучевой терапией. Поддерживающая доза темозоломида будет составлять 150 мг/м2 один раз в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла, в то время как DSF-Cu продолжают принимать два раза в день, в зависимости от переносимости, в течение всего периода адъювантной терапии темозоломидом. Пациенты, у которых сохраняется положительный эффект от адъювантной терапии темозоломидом после 6 циклов, могут продолжать лечение максимум до 12 циклов.
Лекарство: Дисульфирам
Дисульфирам принимают внутрь 2 раза в сутки.
Другие имена:
  • Антабус
Диетическая добавка: Глюконат меди
Глюконат меди принимают внутрь два раза в день.
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид принимают 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Темодар, Темодал, Темкад

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Определить 6-месячную выживаемость пациентов с неметилированной глиобластомой, получавших DSF-Cu в сочетании с одновременной лучевой терапией и темозоломидом. Это оценивалось по количеству участников, у которых не было прогрессирования заболевания и которые были живы через 6 месяцев.
6 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 и 2 года
Общая выживаемость будет оцениваться как количество участников, живущих в возрасте 1 и 2 лет.
1 и 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 1 год
Эдмонтонская система оценки симптомов – пересмотренный опросник (ESAS-r)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Asadullah Khan, MD, Wake Forest University Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17.56

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться