Dissulfiram e Gluconato de Cobre com Temozolomida em Glioblastoma Multiforme Não Metilado

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Diagnóstico de glioblastoma confirmado histologicamente (grau IV da OMS). Indivíduos com diagnóstico histológico original de glioma de baixo grau ou glioma anaplásico (grau II ou III da OMS) são elegíveis se um diagnóstico histológico subsequente de glioblastoma for feito
• Pacientes cujo tumor é determinado como não metilado
• Pacientes com ressecção incompleta conforme determinado por gadolínio mensurável residual ou lesão ou lesões que realçam o contraste
• Ressecção recente de glioblastoma dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Pacientes que tiveram apenas uma biópsia de tumor e que são considerados irressecáveis ​​são elegíveis (mas com base no acréscimo do estudo, este subconjunto de pacientes com tumor irressecável pode ser considerado para análise separada)
• ECOG PS de ≤ 2 (consulte o apêndice A)
• Disposto a permanecer abstinente de consumir álcool durante o DSF
• Sem radiação ou quimioterapia prévia

• Atende aos seguintes critérios laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina > 10,0 g/dL (transfusão e/ou ESA permitida)
  • Bilirrubina total e fosfatase alcalina ≤ 2x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN
  • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina < 1,5 x LSN
• Capaz de tomar medicação oral
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) (representante legalmente autorizado é permitido)

Critério de exclusão:

• Evidência radiográfica de disseminação leptomeníngea, extensa disseminação intraparenquimatosa, tumor infratentorial ou doença metastática para locais remotos do cérebro supratentorial
• Inscrito em outro ensaio clínico testando uma nova terapia ou medicamento
• Recebeu radioterapia ou quimioterapia prévia para glioblastoma
• História de reação alérgica/hipersensibilidade a DSF (sem álcool) ou cobre.
• Tratamento com os seguintes medicamentos que podem interferir no metabolismo do DSF: varfarina (a menos que escolhido de outra forma pelo PI do estudo, que ajustará ativamente a dose de Coumadin para manter consistentemente um INR terapêutico seguro < 3), teofilina, amitriptilina, isoniazida, metronidazol, fenitoína, fenobarbital, clorzoxazona, halotano, imipramina, clordiazepóxido, diazepam. (Nota: lorazepam e oxazepam não são afetados pelo sistema P450 e não são contraindicados com DSF).
• Doença hepática ou renal grave ativa
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior ou ataxia por NCI CTCAE versão 4.0 (2009)
• História de transtorno convulsivo idiopático esquizofrenia ou psicose não relacionada a glioblastoma, corticosteroide ou medicamentos antiepilépticos
• História da doença de Wilson ou Gilbert
• Uso excessivo atual de álcool