Ciclosporin A prækonditionering for nyrearteriestenose (CicloSAAR)

Nyrearteriestenose er en af ​​de førende årsager til sekundær hypertension. Tidligere randomiserede kontrollerede forsøg med mennesker har ikke kunnet påvise en forbedring af nyrefunktionen efter stenosedilatation, sandsynligvis på grund af en selektionsbias med mere alvorlige patienter, der er udelukket fra randomisering. Der er heller ikke taget hensyn til nyreiskæmi-reperfusionsskader. Faktisk fører reperfusion til en hurtig genopretning af nyrernes blodgennemstrømning forbundet med nyreiskæmi-reperfusionsskader.

Mitochondrial permeability transition pore (mPTP) er en nøglespiller i forekomsten af ​​iskæmiske reperfusionsskader, fordi dens åbning fører til mitokondrierlækage og celledød. Imidlertid kan prækonditionering af om farmakologisk eller iskæmisk forhindre mPTP-åbning og beskytte celler. Ciclosporin A kan forlænge mPTP-lukningen under reperfusion og reducere nyre- og hjertevævslæsioner. En anden mPTP-blokker (Bendavia) er blevet forbundet med en forbedring af renal blodgennemstrømning (RBF) og glomerulær filtrationshastighed (GFR) efter nyrearteriestenoseudvidelse efter 6 uger hos grise. Baseret på en nylig undersøgelse kan den samlede fordel for dilatation være sekundær til en forbedring af den kontralaterale nyre-GFR og vævsiltindhold, hvilket kræver en enkelt nyre-evaluering af disse nyrefunktionelle parametre. Forskerne har tidligere vist, at dosis og timing af ciclosporin A-prækonditionering er nøglen til at beskytte nyrerne mod iskæmi-reperfusionsskader. Tidligere kontrollerede forsøg, der ikke viste en fordel ved ciclosporin A-konditionering, har brugt post-konditionering på nekrotiske celler. I betragtning af nyreiskæmi-reperfusionsskader har prækonditionering ført til mere opmuntrende resultater sammenlignet med ciclosporin A efter konditionering hos dyr. Derfor sigter efterforskerne på at udføre det første kliniske studie af ciclosporin A, forudsætning for forebyggelse af nyreiskæmi-reperfusionsskader efter nyrearteriestenoseudvidelse.

Ved hjælp af nyrefunktionel billeddannelse og den nye PET-MRI (Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging) kombineret enhed vil efterforskerne evaluere nyreperfusion, oxidativ metabolisme, glomerulær filtrationshastighed og iltindhold før og 3 måneder efter nyrearteriestenoseudvidelse med eller uden en ciclosporin A prækonditionering.