シクロスポリン A による腎動脈狭窄のプレコンディショニング (CicloSAAR)

腎動脈狭窄は、二次性高血圧の主要な原因の 1 つです。 ヒトを対象としたこれまでの無作為対照試験では、狭窄拡張後の腎機能の改善を示すことができませんでした。これはおそらく、より重度の患者が無作為化から除外されるという選択バイアスのためです。 腎虚血再灌流障害も考慮されていません。 実際、再灌流は、腎虚血再灌流傷害に関連する急速な腎血流回復につながります。

ミトコンドリア透過性移行孔 (mPTP) は、その開口部がミトコンドリアの漏出と細胞死につながるため、虚血再灌流傷害の発生における重要な役割を果たします。 ただし、薬理学的または虚血性の前処理により、mPTP を開くのを防ぎ、細胞を保護することができます。 シクロスポリン A は、再灌流中の mPTP の閉鎖を延長し、腎臓および心臓の組織病変を軽減することができます。 別の mPTP ブロッカー (Bendavia) は、豚の 6 週間での腎動脈狭窄拡張後の腎血流 (RBF) および糸球体濾過率 (GFR) の改善と関連しています。 最近の研究に基づいて、拡張の全体的な利点は、対側の腎臓 GFR および組織酸素含有量の改善に次ぐものである可能性があり、これらの腎機能パラメーターの単一の腎臓評価が必要です。 研究者らは以前、シクロスポリン A プレコンディショニングの投与量とタイミングが腎臓を虚血再灌流障害から保護する鍵であることを実証しました。 シクロスポリン A コンディショニングの利点を実証できなかった以前の対照試験では、壊死細胞に対するポスト コンディショニングが使用されていました。 腎虚血再灌流傷害を考慮すると、プレコンディショニングは、動物のシクロスポリン A ポスト コンディショニングと比較して、より有望な結果をもたらしました。 したがって、研究者は、腎動脈狭窄拡張後の腎虚血再灌流障害の予防のためのシクロスポリン A プレコンディショニングの最初の臨床研究を実施することを目指しています。

腎機能イメージングと新しい PET-MRI (陽電子放出断層撮影法 - 磁気共鳴画像法) を組み合わせた装置を使用して、研究者は腎動脈狭窄拡張の有無にかかわらず、腎動脈狭窄拡張の前後 3 か月の腎臓灌流、酸化代謝、糸球体濾過率、および酸素含有量を評価します。シクロスポリン A プレコンディショニング。