Ciclosporina A Precondizionamento per stenosi dell'arteria renale (CicloSAAR)

La stenosi dell'arteria renale è una delle principali cause di ipertensione secondaria. Precedenti studi randomizzati controllati sull'uomo non sono riusciti a dimostrare un miglioramento della funzione renale dopo la dilatazione della stenosi, probabilmente a causa di un bias di selezione con pazienti più gravi esclusi dalla randomizzazione. Anche le lesioni da ischemia-riperfusione renale non sono state prese in considerazione. Infatti, la riperfusione porta a un rapido recupero del flusso sanguigno renale associato a lesioni da ischemia renale-riperfusione.

Il poro di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP) è un attore chiave nel verificarsi di lesioni da riperfusione da ischemia perché la sua apertura porta alla perdita dei mitocondri e alla morte cellulare. Tuttavia, il precondizionamento farmacologico o ischemico può impedire l'apertura di mPTP e proteggere le cellule. La ciclosporina A può prolungare la chiusura di mPTP durante la riperfusione e ridurre le lesioni tissutali renali e cardiache. Un altro bloccante mPTP (Bendavia) è stato associato a un miglioramento del flusso sanguigno renale (RBF) e della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) dopo dilatazione della stenosi dell'arteria renale a 6 settimane nei suini. Sulla base di uno studio recente, il beneficio complessivo della dilatazione potrebbe essere secondario a un miglioramento del GFR renale controlaterale e del contenuto di ossigeno tissutale, richiedendo una singola valutazione renale di quei parametri funzionali renali. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che la dose e la tempistica del precondizionamento della ciclosporina A sono fondamentali per proteggere i reni dalle lesioni da ischemia-riperfusione. Precedenti studi controllati che non sono riusciti a dimostrare un beneficio del condizionamento con ciclosporina A hanno utilizzato il post-condizionamento su cellule necrotiche. Considerando le lesioni da ischemia-riperfusione renale, il precondizionamento ha portato a risultati più incoraggianti rispetto al postcondizionamento con ciclosporina A negli animali. Pertanto, i ricercatori mirano a condurre il primo studio clinico sul precondizionamento della ciclosporina A per la prevenzione delle lesioni da ischemia-riperfusione renale dopo la dilatazione della stenosi dell'arteria renale.

Utilizzando l'imaging funzionale renale e il nuovo dispositivo combinato PET-MRI (Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging), i ricercatori valuteranno la perfusione renale, il metabolismo ossidativo, la velocità di filtrazione glomerulare e il contenuto di ossigeno prima e 3 mesi dopo la dilatazione della stenosi dell'arteria renale con o senza un precondizionamento della ciclosporina A.