Прекондиционирование циклоспорином А при стенозе почечной артерии (CicloSAAR)

Стеноз почечной артерии является одной из ведущих причин вторичной гипертензии. Предыдущие рандомизированные контролируемые исследования на людях не смогли продемонстрировать улучшение почечной функции после дилатации стеноза, вероятно, из-за предвзятости отбора, когда более тяжелые пациенты были исключены из рандомизации. Также не учитывались ишемически-реперфузионные повреждения почек. Действительно, реперфузия приводит к быстрому восстановлению почечного кровотока, связанному с почечными ишемически-реперфузионными повреждениями.

Пора перехода митохондриальной проницаемости (mPTP) является ключевым игроком в возникновении ишемических реперфузионных повреждений, поскольку ее открытие приводит к утечке митохондрий и гибели клеток. Однако предварительная обработка, будь то фармакологическая или ишемическая, может предотвратить открытие mPTP и защитить клетки. Циклоспорин А может пролонгировать закрытие mPTP во время реперфузии и уменьшать поражение почечных и сердечных тканей. Другой блокатор mPTP (Bendavia) был связан с улучшением почечного кровотока (RBF) и скорости клубочковой фильтрации (GFR) после дилатации стеноза почечной артерии через 6 недель у свиней. Основываясь на недавнем исследовании, общее преимущество дилатации может быть вторичным по отношению к улучшению СКФ контралатеральной почки и содержания кислорода в тканях, что требует оценки этих функциональных параметров единственной почки. Исследователи ранее продемонстрировали, что доза и время прекондиционирования циклоспорином А являются ключевыми для защиты почек от ишемически-реперфузионных повреждений. Предыдущие контролируемые испытания, в которых не удалось продемонстрировать преимущества кондиционирования циклоспорином А, использовали посткондиционирование некротических клеток. Принимая во внимание ишемически-реперфузионные повреждения почек, прекондиционирование привело к более обнадеживающим результатам по сравнению с посткондиционированием циклоспорином А у животных. Поэтому исследователи стремятся провести первое клиническое исследование прекондиционирования циклоспорином А для профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек после дилатации стеноза почечной артерии.

Используя почечную функциональную визуализацию и новое комбинированное устройство ПЭТ-МРТ (позитронно-эмиссионная томография-магнитно-резонансная томография), исследователи будут оценивать перфузию почек, окислительный метаболизм, скорость клубочковой фильтрации и содержание кислорода до и через 3 месяца после стеноза почечной артерии с дилатацией или без нее. прекондиционирование циклоспорином А.